Um estudo recente publicado na Nature Neuroscience indica que, ao contrário da crença comum, as células imunológicas do cérebro, conhecidas como microglia, não são todas iguais. Os pesquisadores descobriram que um subconjunto microglial único com características e funções únicas é importante para estabelecer funções cognitivas adequadas em camundongos. Evidências para tais subconjuntos microgliais existem também para o cérebro humano, abrindo novas possibilidades para novas terapias.
Uma colaboração internacional liderada por pesquisadores da Universidade de Helsinque, Karolinska Institutet e Universidade de Sevilha caracterizou a microglia ARG1+, um subconjunto de células microgliais, que produz a enzima chamada arginase-1 (ARG1). Usando técnicas avançadas de imagem, a equipe descobriu que a micróglia ARG1+ é abundante durante o desenvolvimento e menos prevalente em animais adultos. Surpreendentemente, essas microglias ARG1+ estão localizadas em áreas específicas do cérebro, importantes para funções cognitivas, como aprendizado, pensamento e memória.
“A cognição e a memória são componentes cruciais do que nos torna humanos, e a micróglia é necessária para o desenvolvimento e funcionamento adequados do cérebro. O declínio cognitivo é uma característica comum de condições neurodegenerativas e psiquiátricas, como Alzheimer e Parkinson, esquizofrenia e depressão”, diz o Dr. Vassilis Stratoulias, pesquisador sênior da Universidade de Helsinque e principal autor do estudo.
“A microglia está envolvida em praticamente todas as patologias cerebrais, tornando-as as principais candidatas para novos alvos de drogas e abordagens terapêuticas inovadoras. ” acrescenta o coautor, Dr. Mikko Airavaara, da Universidade de Helsinque.
Comportamento anormal revela déficits cognitivos
Os pesquisadores descobriram que camundongos sem a proteína microglial ARG1 estavam menos dispostos a explorar novos ambientes. Esse comportamento anormal dos roedores está ligado a déficits cognitivos e, mais especificamente, a deficiências no hipocampo, uma parte do cérebro importante para o aprendizado e a memória.
Os pesquisadores não conseguiram identificar nenhuma diferença na forma da micróglia ARG1+ quando comparada à micróglia vizinha que não expressa ARG1, sugerindo uma razão pela qual essas micróglias não foram estudadas antes. Usando uma tecnologia que permite a comparação dos perfis de RNA entre as populações de células, descobriu-se que a micróglia ARG1+ é significativamente diferente da micróglia ARG1-negativa vizinha no nível molecular.
Outra descoberta importante do estudo é que as fêmeas exibiram deficiências comportamentais e hipocampais mais pronunciadas causadas pela deficiência microglial ARG1. O preconceito sexual está presente em muitas doenças, incluindo a doença de Alzheimer. Na verdade, as mulheres são mais propensas do que os homens a sofrer da doença de Alzheimer – a doença neurodegenerativa mais comum na qual as habilidades cognitivas são gravemente comprometidas.
A microglia emergiu como protagonista na doença de Alzheimer nos últimos anos, tornando as descobertas deste estudo relevantes para esta doença. Embora sejam necessárias mais pesquisas para demonstrar uma ligação entre a doença de Alzheimer e um subconjunto microglial específico, este estudo pode fornecer um novo prisma sob o qual vemos a doença de Alzheimer em específico – e as doenças cerebrais em geral – e abrir novos caminhos terapêuticos.
Dr. Bertrand Joseph, professor do Karolinska Institutet e autor sênior, diz: “Além de oferecer uma melhor compreensão do desenvolvimento do cérebro e a contribuição da diversidade microglial para isso, o estudo pode fornecer novas pistas sobre como gerenciar distúrbios do desenvolvimento neurológico ou distúrbios neurodegenerativos que apresentam um componente cognitivo e muitas vezes diferenças entre homens e mulheres”.
Publicado em 25/05/2023 11h08
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