Algumas pessoas são estranhamente resistentes ao Alzheimer

Tomografias computadorizadas de cérebros com doença de Alzheimer. (Biblioteca de fotos científicas/ZEPHYR/Getty Images Plus)

doi.org/10.1186/s40478-024-01760-9
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#Alzheimer 

Algumas pessoas apresentam alterações compatíveis com o Alzheimer sem apresentar nenhum sintoma, quase como se seus cérebros estivessem mais resistentes à doença. Um novo estudo explorou como esse fenômeno desconcertante pode apontar o caminho para tratamentos.

Uma equipe de pesquisadores liderada por cientistas do Instituto Holandês de Neurociências analisou amostras de tecido cerebral armazenadas no Banco de Cérebros da Holanda, um repositório de cérebros doados de mais de 5.000 pessoas que morreram com uma doença cerebral.

Entre esses milhares de amostras, a equipe encontrou apenas 12 que eram cognitivamente saudáveis antes de morrerem, mas apresentavam sinais neurológicos claros da patologia subjacente da doença.

Além de demonstrar quão raro é que os cérebros evitem os efeitos debilitantes da doença de Alzheimer, a pequena amostra deu à equipe a oportunidade de aprender o que poderia tornar esses cérebros tão resistentes.

“O que está acontecendo nestas pessoas a nível molecular e celular não estava claro”, diz Luuk de Vries, neurocientista do Instituto Holandês de Neurociências. “Portanto, procuramos doadores com anomalias no tecido cerebral que não apresentassem declínio cognitivo no Banco de Cérebros”.

Este tipo de resiliência já foi observado antes, e pensa-se que tanto a genética com que nascemos como as escolhas de estilo de vida que fazemos podem ter algum efeito. Esses diferentes fatores também estão ligados ao desenvolvimento da doença de Alzheimer em geral.

Ao analisar as combinações únicas de centenas de genes expressos em cérebros cognitivamente saudáveis com Alzheimer, em cérebros de pacientes mais típicos com Alzheimer e em controles saudáveis sem a doença, os pesquisadores encontraram diferenças importantes nos cérebros resilientes relacionados às células de astrócitos que estão envolvidas com o limpeza de resíduos do cérebro.

As células dos astrócitos produziram mais antioxidantes protetores em cérebros resilientes em comparação com cérebros de pacientes afetados pela doença de Alzheimer. (Instituto Holandês de Neurociências)

Além do mais, os cérebros resilientes pareciam ser melhores na remoção de proteínas tóxicas associadas ao desenvolvimento da doença de Alzheimer. Parece que esses cérebros são, de alguma forma, melhores em impedir a acumulação de lixo neurológico.

Outra diferença foi a produção de energia mais eficiente nas células de cérebros resilientes. Ainda não está claro o que está por trás dessas diferenças ou como elas se relacionam com a doença de Alzheimer, mas identificar quais são as diferenças é um primeiro passo importante.

“Se conseguirmos encontrar a base molecular para a resiliência, teremos novos pontos de partida para o desenvolvimento de medicamentos, que poderão ativar processos relacionados com a resiliência em pacientes com Alzheimer”, diz de Vries.

A doença de Alzheimer afeta atualmente cerca de 47 milhões de pessoas em todo o mundo e esses números estão a aumentar rapidamente. Ainda não temos certeza de qual combinação de fatores é necessária para que a degeneração progrida, como prevenir o surgimento da doença ou como seus danos poderiam ser revertidos – mas cada estudo como este nos aproxima de algumas respostas.

O próximo passo desta investigação específica é tentar descobrir porque existem estas diferenças nos processos de produção de cérebros resilientes. A partir daí, poderá ser possível desenvolver medicamentos que ajudem tornando os cérebros mais capazes de se protegerem.

“Continua sendo difícil determinar, a partir de dados humanos, qual processo inicia o processo da doença”, diz de Vries. “Só podemos demonstrar isto alterando algo nas células ou nos modelos animais e vendo o que acontece a seguir. Essa é a primeira coisa que temos de fazer agora.”


Publicado em 06/06/2024 06h55

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