A conexão entre o autismo e o microbioma intestinal está mais clara do que nunca

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A ligação entre o transtorno do espectro do autismo (TEA) e o “segundo cérebro” do corpo é mais aparente do que nunca.

Um novo artigo, de autoria de nada menos que 43 cientistas de várias disciplinas, encontrou a ligação mais forte entre micróbios intestinais, imunidade do hospedeiro, expressão genética no sistema nervoso e padrões alimentares.

A nova análise não confirma as causas subjacentes do autismo, nem identifica subtipos específicos como outras pesquisas tentaram, mas revela um perfil intestinal mais generalizado que parece ser consistente entre aqueles com TEA.

Se esse biomarcador crucial puder ser elucidado em pesquisas futuras, poderá um dia ser usado para diagnosticar TEA e sondar possíveis tratamentos.

“Antes disso, tínhamos fumaça indicando que o microbioma estava envolvido no autismo, e agora temos fogo”, diz o microbiologista Rob Knight, da Universidade da Califórnia em San Diego.

“Podemos aplicar essa abordagem a muitas outras áreas, da depressão ao Parkinson e ao câncer, onde pensamos que o microbioma desempenha um papel, mas onde ainda não sabemos exatamente qual é o papel”.

Hoje, os cientistas sabem que as pessoas com autismo são mais propensas a ter problemas gastrointestinais, como constipação, diarréia, inchaço e vômito.

Além do mais, nos últimos anos, os pesquisadores começaram a encontrar ligações entre a composição dos micróbios que chamam nossas entranhas de lar e distúrbios do neurodesenvolvimento, como o TEA.

No entanto, essa conexão nem sempre é consistente, e alguns especialistas argumentam que não são as bactérias intestinais que desencadeiam o TEA, necessariamente; pode ser que as crianças com autismo sejam mais propensas a restringir suas dietas por causa da alimentação ‘exigente’, que por sua vez influencia os tipos de bactérias que persistem no trato digestivo.

O novo estudo incorpora 10 conjuntos de dados existentes sobre autismo e microbioma, além de 15 outros conjuntos de dados sobre padrões alimentares, metabolismo, perfis de células imunológicas e perfis de expressão gênica do cérebro humano.

Os autores da análise dizem que suas descobertas aumentam “o poder estatístico e a percepção biológica” sobre o eixo intestino-cérebro por trás do TEA e fornecem “associações mais fortes entre micróbios intestinais, imunidade do hospedeiro, expressão cerebral e padrões alimentares do que relatado anteriormente”.

A conexão fundamental entre o intestino e o cérebro é em si uma fronteira relativamente nova na ciência. Em 1992, um pesquisador chamou o intestino de “o órgão humano negligenciado”, e demorou até o século 21 para que o termo “microbioma humano” fosse conceituado adequadamente.

Nos anos que se seguiram, a pesquisa sobre os trilhões de micróbios individuais encontrados em nossas entranhas floresceu e, no entanto, os especialistas ainda não têm certeza do que fazer com seus resultados. Até o momento, ainda não está claro como é um microbioma saudável, muito menos um atípico.

Existem tantas variáveis a serem consideradas, especialmente porque a comunicação entre o intestino e o cérebro parece ser uma via de mão dupla e porque a dieta pode mudar rapidamente a mistura de bactérias intestinais.

Em 1998, um cientista chamado ER Bolt levantou a hipótese de que a microbiota intestinal anormal poderia estar envolvida no desenvolvimento do TEA.

Aqueles com autismo, por exemplo, mostraram mais espécies de bactérias Clostridium e Ruminococcus em suas fezes do que um grupo de controle.

Mas esses primeiros estudos foram geralmente considerados de “qualidade baixa a moderada, predominantemente devido a tamanhos de amostra pequenos”, “explicação inadequada ou ausente das fontes” das amostras de fezes e “vieses potenciais”, de acordo com um trio de nutricionistas holandeses. pesquisadores revisando as evidências em 2014.

Mesmo hoje, estudos de longo prazo cuidadosamente planejados são difíceis de obter, e há pouco acordo entre os artigos.

A análise atual tenta preencher essa lacuna comparando os dados existentes sobre intestino e TEA. Para cada conjunto de dados, a equipe de pesquisa projetou um algoritmo para combinar os melhores pares de indivíduos autistas e neurotípicos por idade e sexo, que são dois fatores de confusão comuns em estudos sobre autismo.

Em vez de analisar as médias do estudo, cada um desses 600 pares foi considerado um único ponto de dados, permitindo que os pesquisadores analisassem simultaneamente as diferenças de micróbios intestinais em mais de mil indivíduos.

No final, os autores encontraram as principais assinaturas do autismo em certas vias metabólicas associadas à dieta, expressão gênica e micróbios intestinais específicos.

Além do mais, esses micróbios correspondem aos identificados por um estudo recente de longo prazo sobre transplantes fecais entre 18 crianças com TEA. Em um acompanhamento de 2 anos, os participantes mostraram melhorias contínuas nos sintomas gastrointestinais e comportamentais, com base na escala mais comumente usada para avaliar os sintomas do TEA.

Juntos, os resultados sugerem um papel potencial do microbioma na melhora dos sintomas do autismo, embora ainda não esteja claro como essas alterações intestinais subjacentes podem se relacionar com as alterações cerebrais reais.

“Conseguimos harmonizar dados aparentemente díspares de diferentes estudos e encontrar uma linguagem comum para uni-los”, explica Jamie Morton, que trabalhou no artigo como bioestatístico da Fundação Simons, uma organização de caridade que financia pesquisas biomédicas.

“Com isso, fomos capazes de identificar uma assinatura microbiana que distingue indivíduos autistas de indivíduos neurotípicos em muitos estudos. Mas o ponto principal é que daqui para frente, precisamos de estudos robustos de longo prazo que analisem o maior número possível de conjuntos de dados e entendam como eles funcionam. mudança quando há uma intervenção [terapêutica].”


Publicado em 02/07/2023 10h02

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