doi.org/10.1038/s41586-024-07185-7
#Alzheimer
Uma equipe de neurologistas, especialistas em células-tronco e biólogos moleculares afiliados a diversas instituições nos EUA e liderada por um grupo da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford encontrou evidências de que a causa raiz da doença de Alzheimer pode ser o acúmulo de gordura nas células cerebrais.
O estudo é publicado na revista Nature.
Pesquisas anteriores sugeriram que a doença de Alzheimer é causada por um acúmulo de beta-amilóide em placas que crescem entre as células nervosas. Outros trabalhos também implicaram uma proteína chamada tau, que pode acumular-se nas células cerebrais. Assim, a maior parte do trabalho envolvido no desenvolvimento de formas de prevenir, retardar ou parar a doença baseia-se na redução ou eliminação de tais acumulações.
Mas, como descobriram os investigadores com este novo esforço, pode haver algo mais na raiz do desenvolvimento da doença. Quando a doença de Alzheimer foi identificada pela primeira vez por Alois Alzheimer, ele notou que, além das placas e do acúmulo de tau, havia também um acúmulo de gotículas de gordura nas células cerebrais. Desde então, pouco esforço foi feito para determinar se eles poderiam ser a causa da doença. A equipe de pesquisa concentrou-se, portanto, na função do gene APOE – pesquisas anteriores mostraram que ele codifica uma proteína envolvida no transporte de gotículas de gordura para as células nervosas.
Pesquisas anteriores também mostraram que existem quatro variantes de APOE, numeradas de 1 a 4, e que uma delas, APOE4, transporta mais gordura para as células cerebrais, enquanto APOE2 traz menos. A equipe questionou se as variantes da APOE apresentavam riscos diferentes para o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Para descobrir, eles realizaram alguns experimentos. No primeiro experimento, os pesquisadores usaram sequenciamento de RNA de célula única para identificar as proteínas dentro de uma célula nervosa de teste. Eles aplicaram o que encontraram em amostras de tecidos coletadas de pessoas que morreram de doença de Alzheimer e que tinham cópias duplas de APOE4 ou APOE3.
Eles descobriram que os cérebros das pessoas com o gene APOE4 tinham mais células imunológicas com um tipo de enzima que aumentava o movimento de gotículas de gordura nas células cerebrais. Noutra experiência, descobriram que a aplicação de amiloide em células cerebrais de pessoas com as variantes APOE4 ou APOE3 fez com que as células acumulassem mais gordura. Segundo os pesquisadores, os resultados indicam que o acúmulo de amiloide no cérebro desencadeia a entrada de gordura nas células cerebrais, levando à doença de Alzheimer.
Publicado em 27/03/2024 22h13
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