Nos últimos anos, um número crescente de estudos científicos tem apoiado uma hipótese alarmante: a doença de Alzheimer não é apenas uma doença, é uma infecção.
Embora os mecanismos exatos dessa infecção sejam algo que os pesquisadores ainda estão tentando isolar, vários estudos sugerem que a disseminação mortal da doença de Alzheimer vai muito além do que pensávamos.
Um desses estudos, publicado em 2019, sugeriu o que poderia ser uma das pistas mais definitivas até agora para um culpado bacteriano por trás da doença de Alzheimer, e vem de um trimestre um tanto inesperado: doença gengival.
Em um artigo liderado pelo autor sênior Jan Potempa, um microbiologista da Universidade de Louisville, pesquisadores relataram a descoberta de Porphyromonas gingivalis – o patógeno por trás da periodontite crônica (também conhecida como doença da gengiva) – no cérebro de pacientes falecidos com Alzheimer.
Não foi a primeira vez que os dois fatores foram ligados, mas os pesquisadores foram mais longe.
Em experimentos separados com camundongos, a infecção oral com o patógeno levou à colonização do cérebro pela bactéria, juntamente com o aumento da produção de beta-amilóide (A?), as proteínas pegajosas comumente associadas à doença de Alzheimer.
A equipe de pesquisa, coordenada pela startup farmacêutica Cortexyme, cofundada pelo primeiro autor Stephen Dominy, não afirmava ter descoberto evidências definitivas da causa do Alzheimer.
Mas ficou claro que eles achavam que tínhamos uma forte linha de investigação aqui.
“Agentes infecciosos foram implicados no desenvolvimento e progressão da doença de Alzheimer antes, mas a evidência de causa não foi convincente”, disse Dominy na época.
“Agora, pela primeira vez, temos evidências sólidas conectando o patógeno intracelular Gram-negativo, P. gingivalis e a patogênese do Alzheimer”.
Além disso, a equipe identificou enzimas tóxicas chamadas gingipains secretadas pelas bactérias nos cérebros de pacientes com Alzheimer, que se correlacionaram com dois marcadores separados da doença: a proteína tau e uma etiqueta de proteína chamada ubiquitina.
Mas ainda mais convincente, a equipe identificou essas gengipains tóxicas nos cérebros de pessoas falecidas que nunca foram diagnosticadas com Alzheimer.
Isso é importante porque, embora a P. gingivalis e a doença já tenham sido relacionadas antes, nunca se soube – para simplificar – se a doença gengival causa Alzheimer ou se a demência leva a uma higiene bucal deficiente.
O fato de que baixos níveis de gingipains eram evidentes mesmo em pessoas que nunca foram diagnosticadas com Alzheimer pode ser uma arma fumegante – sugerindo que eles poderiam ter desenvolvido a condição se tivessem vivido mais.
“Nossa identificação de antígenos de gingipain nos cérebros de indivíduos com DA e também com patologia de DA, mas nenhum diagnóstico de demência, argumenta que a infecção cerebral por P. gingivalis não é resultado de cuidados dentários inadequados após o início da demência ou uma consequência da doença tardia. doença em estágio, mas é um evento precoce que pode explicar a patologia encontrada em indivíduos de meia-idade antes do declínio cognitivo”, explicaram os autores em seu artigo.
Além disso, um composto formulado pela empresa chamado COR388, mostrou em experimentos com camundongos que poderia reduzir a carga bacteriana de uma infecção cerebral por P. gingivalis estabelecida, além de reduzir a produção de beta-amiloide e neuroinflamação.
Teremos que esperar e ver o que pesquisas futuras descobrirão sobre esse link, mas a comunidade de pesquisa está cautelosamente otimista.
“Os medicamentos que visam as proteínas tóxicas da bactéria até agora só mostraram benefícios em camundongos, mas sem novos tratamentos de demência em mais de 15 anos, é importante testarmos o maior número possível de abordagens para combater doenças como Alzheimer”, disse o diretor científico David Reynolds, da Alzheimer. Pesquisa comentada em comunicado.
Publicado em 26/11/2022 11h05
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