Genes relacionados ao autismo em indivíduos não autistas mostram uma influência socioeconômica de longo prazo

Relação entre perfil de expressão gênica e odds ratio (OR) para autismo. a, Correlação entre autismo OR e expressão gênica em regiões cerebrais distintas e períodos de desenvolvimento para 130 genes para os quais pelo menos uma variante foi identificada entre indivíduos com autismo. As regiões corticais foram agrupadas da seguinte forma: córtex parietal póstero-inferior, córtex auditivo primário, córtex visual primário, córtex temporal superior e córtex temporal inferior (córtex P/A/V/T); córtex somatossensorial primário, córtex motor primário, córtex pré-frontal orbital, córtex pré-frontal dorsolateral, córtex pré-frontal medial e córtex pré-frontal ventrolateral (córtex S/M/P). Correlações e valores P medidos por testes de correlação Kendall bilateral entre autismo OR e expressão gênica (*P nominal < 0,05). b, Distribuição do autismo OU de genes associados ao autismo em diferentes módulos de coexpressão cerebral. Módulos de coexpressão cerebral foram extraídos de Voineagu et al. Os módulos são ordenados de acordo com o autismo médio OU dos genes correspondentes. Os módulos foram mapeados para tipos de células no estudo original. c, Distribuição de autismo OU de genes associados ao autismo encontrados exclusivamente em módulos associados a tipos de células de neurônios ou interneurônios e aqueles em módulos associados a neurônios/interneurônios e outros tipos de células. Os valores de P são de testes Mann-Whitney U de dois lados. Para a-c, definimos valores OR infinitos de autismo para o autismo OR mensurável mais alto no conjunto de genes correspondente. Crédito: Nature Medicine (2023). DOI: 10.1038/s41591-023-02408-2

#Autismo 

A pesquisa sobre autismo liderada pelo Institut Pasteur, na França, encontrou correlações socioeconômicas e cognitivas entre raras variantes de perda de função em genes associados ao autismo e pessoas sem autismo.

Em um artigo intitulado “Efeitos fenotípicos de variantes genéticas associadas ao autismo“, publicado na Nature Medicine, os pesquisadores detalham efeitos inexplorados de genes relacionados ao autismo em indivíduos sem diagnóstico, sugerindo um impacto mais amplo de variantes relacionadas. Um artigo do News & Views na mesma edição da revista intitulado “Como falar sobre autismo: reconciliando genômica e neurodiversidade” descreve o trabalho feito pela equipe.

Analisando dados completos de sequenciamento de exoma de mais de 13.000 indivíduos com autismo e 210.000 indivíduos não diagnosticados, os pesquisadores estimaram a probabilidade de autismo de raras variantes de perda de função (LoF) em 185 genes associados ao autismo.

Além de variantes raras com grandes efeitos, variantes comuns associadas ao autismo foram identificadas por meio de estudos de associação do genoma e podem ser agregadas para calcular uma pontuação poligênica para autismo para cada indivíduo.

Um mapa que mostra os genes de vulnerabilidade do autismo em todo o genoma. Crédito: ©Institut Pasteur

Como a equipe esperava, os genes com as maiores chances de autismo (DYRK1A, GRIN2B, SCN2A e SYNGAP1) foram os previamente identificados como afetados por variantes de novo em estudos genéticos independentes de autismo.

As razões pelas quais alguns indivíduos com variantes LoF terão um diagnóstico de autismo, enquanto outros não, não são claras, embora os autores especulem que provavelmente depende de fatores genéticos, sociais e ambientais adicionais.

Essas variantes foram associadas a uma ligeira diminuição na capacidade de raciocínio, progressão na carreira e renda, bem como um aumento nas medidas relacionadas à pobreza.

Dados comparativos de imagens cerebrais de 21.040 indivíduos no UK Biobank não mostraram diferenças significativas na anatomia geral do cérebro entre portadores e não portadores dessas variantes.

As descobertas mostram que as variantes LoF em genes associados ao autismo nem sempre resultam em um diagnóstico clínico de autismo, mas podem influenciar negativamente as habilidades de portadores variantes clinicamente não diagnosticáveis de funcionar de maneiras mais gerais, conforme indicado por correlações com métricas cognitivas e socioeconômicas.

Os efeitos dessas variações genéticas provavelmente não impactam diretamente a cognição, mas envolvem um longo processo influenciado por fatores ambientais e estocásticos, levando, em última análise, a fenótipos socioeconômicos e cognitivos.

Ambientes sociais e ambientes educacionais, em combinação com estilos de aprendizagem no início da vida, podem causar impactos duradouros. Esta pesquisa sugere que pode haver aspectos genéticos subjacentes à cognição que determinam o que melhor se adapta ao desenvolvimento neurológico de um indivíduo.

Os autores sugerem que mais pesquisas são necessárias para entender a associação entre essas variantes e fatores sociodemográficos para melhor apoiar a capacidade das pessoas de prosperar na sociedade.

Publicado em 03/07/2023 11h20

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