Novas pesquisas sugerem que testes genéticos direcionados para hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HF) podem detectar indivíduos em risco de doença cardíaca prematura que seriam perdidos apenas pela triagem de características clínicas.
“A triagem para hipercolesterolemia familiar deve incluir fatores clínicos e testes genéticos”, disse o primeiro e co-autor Brandon Bellows, médico de farmácia afiliado à Divisão de Medicina Geral da Universidade de Columbia, em um comunicado.
Conforme relataram no Journal of the American Heart Association, os pesquisadores começaram reunindo dados de quase 50.000 indivíduos do projeto UK Biobank, usando perfis de variantes de HF e pistas clínicas para criar um modelo para prever o status de variante de risco de HF de parentes dados clínicos.
A partir daí, a equipe usou esses laços genéticos e clínicos para prever o risco genético relacionado à HF em quase 40.000 indivíduos inscritos no esforço da Pesquisa Nacional de Saúde e Nutrição dos EUA (NHANES), com base em características clínicas documentadas em participantes do NHANES e seus familiares .
Os autores explicaram que se propuseram a estimar a probabilidade de ter quaisquer variantes de HF com base em características clínicas e dados de genótipo de participantes do Biobank do Reino Unido. Em seguida, eles aplicaram o modelo preditivo desenvolvido pelo UK Biobank a participantes adultos do NHANES para estimar os rendimentos de triagem de HF com base nos critérios clínicos modificados da Dutch Lipid Clinic Network (DLCN) apenas, testes genéticos sozinhos e combinando critérios clínicos com testes genéticos.
Usando características clínicas, como níveis de colesterol no sangue ou um histórico familiar próximo de doença cardíaca prematura, por exemplo, a equipe sinalizou cerca de 3,7 casos de HF para cada 1.000 participantes adultos selecionados, em média, na coorte NHANES. As estimativas sugeriram que os testes genéticos para variantes de risco relacionadas à HF revelariam uma proporção semelhante de casos de HF, em aproximadamente 3,8 casos por 1.000 indivíduos rastreados.
Em contraste, os pesquisadores descobriram que uma estratégia combinada de triagem baseada em testes clínicos e genéticos detectaria cerca de 6,6 casos de HF em 1.000 adultos que foram rastreados. Dentro de um subconjunto de jovens adultos participantes do NHANES no grupo de 20 a 39 anos, espera-se que a estratégia de triagem clínica e genética encontre 4,2 casos de HF em cada 1.000 indivíduos rastreados – acima de 1,3 casos de HF que eles esperariam detectar em um grupo desse tamanho apenas com critérios clínicos.
Embora o teste de colesterol de lipoproteína de baixa densidade e as avaliações de fatores de risco cardíaco sejam relativamente difundidos na clínica para adultos nos EUA, explicaram os autores, o teste genético para HF é muito menos comum, apesar dos benefícios potenciais de detectar essas variantes em indivíduos de alto risco em risco de doença cardíaca precoce.
“Se um adulto jovem for identificado como tendo hipercolesterolemia familiar, ele provavelmente se beneficiará de um tratamento mais precoce e agressivo para prevenir ataques cardíacos e derrames”, disse Bellows em comunicado, acrescentando que a triagem de HF “deve incluir fatores clínicos e testes genéticos”.
Com base em suas descobertas, Bellows sugeriu que o teste genético de HF deve ser oferecido a indivíduos conhecidos por terem níveis elevados de colesterol no sangue, bem como àqueles que têm histórico familiar de doença cardíaca prematura, particularmente ataques cardíacos em indivíduos relativamente jovens.
“O diagnóstico precoce e o tratamento da hipercolesterolemia familiar são as melhores maneiras de reduzir o risco de ataque cardíaco precoce ou acidente vascular cerebral”, explicou ele, observando que a triagem direcionada com testes de HF pode superar os obstáculos associados à tentativa de implementar programas de triagem universal mais amplos.
Publicado em 28/05/2022 14h18
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