doi.org/10.1038/s41588-024-01707-9
Credibilidade: 989
#Genoma
No transtorno de estresse pós-traumático (TEPT), pensamentos intrusivos, mudanças de humor e outros sintomas após a exposição ao trauma podem impactar bastante a qualidade de vida de uma pessoa. Cerca de 6% das pessoas que sofrem traumas desenvolvem o transtorno, mas os cientistas ainda não entendem a neurobiologia subjacente ao TEPT.
Agora, um novo estudo genético realizado com mais de 1,2 milhões de pessoas identificou 95 loci, ou locais no genoma, que estão associados ao risco de desenvolver TEPT, incluindo 80 que não tinham sido identificados anteriormente.
O estudo, do grupo de trabalho PTSD do Psychiatric Genomics Consortium (PGC”PTSD) em conjunto com a Cohen Veterans Bioscience, é o maior e mais diversificado do seu tipo, e também identificou 43 genes que parecem ter um papel na causa do PTSD.
O trabalho aparece na Nature Genetics.
“Esta descoberta valida firmemente que a herdabilidade é uma característica central do TEPT com base no maior estudo genético de TEPT realizado até o momento e reforça que há um componente genético que contribui para a complexidade do TEPT”, disse Caroline Nievergelt, co-primeira e autora correspondente do estudo e professor do Departamento de Psiquiatria da Universidade da Califórnia, San Diego.
Adam Maihofer, epidemiologista genético do laboratório de Nievergelt, também foi co-autor.
As descobertas confirmam as bases genéticas previamente descobertas do TEPT e fornecem muitos alvos novos para investigações futuras que podem levar a novas estratégias de prevenção e tratamento.
“É emocionante vermos o aumento exponencial de loci com aumentos no tamanho da amostra que vemos para outros distúrbios”, disse Karestan Koenen, autor sênior do estudo, membro do Instituto Broad do MIT e Harvard, e pesquisador do Centro Stanley de Pesquisa Psiquiátrica em Broad.
Koenen lidera a Iniciativa de Biologia do Trauma do Stanley Center e a Iniciativa Global de Genômica Neuropsiquiátrica, e é professor de epidemiologia psiquiátrica na Escola de Saúde Pública Harvard TH Chan.
“Este é um marco para a genética do TEPT.” Raízes genéticas Estudos anteriores de gêmeos e genéticos, incluindo uma investigação da mesma equipe em 2017 e um estudo ampliado em 2019, mostraram que o TEPT tem um componente genético e que muitos genes contribuem para a doença.
Mas estas análises apontaram para diferentes loci genéticos nos conjuntos de dados, e muitos estudos tiveram dificuldade em distinguir loci que eram específicos do risco de TEPT daqueles que também estavam ligados a condições como depressão e doenças cardiovasculares.
Os conjuntos de dados genéticos também se concentraram historicamente em pessoas de ascendência europeia, embora haja uma carga desproporcionalmente elevada de trauma e TEPT entre pessoas de ascendência africana, nativa americana e latino-americana nos Estados Unidos e a nível mundial.
No novo estudo, Nievergelt, Koenen e outros pesquisadores do PGC compilaram dados de 88 estudos diferentes de associação genômica, que usam dados genéticos de grandes grupos de pessoas para procurar associações entre regiões do genoma e a chance de desenvolver um condição ou característica.
Ao todo, o conjunto de dados continha informações sobre o risco de desenvolver TEPT de mais de 1,2 milhão de indivíduos de ascendência europeia (incluindo cerca de 140.000 com TEPT), cerca de 50.000 com ascendência africana (incluindo cerca de 12.000 com TEPT) e cerca de 7.000 com ascendência nativa americana, (cerca de 2.000 com TEPT).
A meta-análise dos dados revelou 95 loci fortemente associados ao TEPT, incluindo 80 que não haviam sido identificados anteriormente.
Quarenta e três genes pareciam desempenhar um papel na causa do TEPT, incluindo alguns que afetam células cerebrais chamadas neurônios, substâncias químicas cerebrais chamadas neurotransmissores, canais iônicos (que permitem que os íons entrem e saiam das células), conexões entre neurônios chamadas sinapses e o sistema endócrino e sistemas imunológicos.
Os pesquisadores descobriram que o TEPT compartilhava muitas características genéticas com a depressão, bem como vários loci específicos do TEPT.
Embora estudos anteriores tenham encontrado uma maior prevalência de TEPT em mulheres do que em homens, os pesquisadores não encontraram evidências disso em seus dados.
Eles examinaram o cromossomo X, o que estudos anteriores não fizeram, e encontraram cinco loci ligados ao TEPT.
Mas acrescentam que estas alterações no cromossoma X teriam efeitos semelhantes em homens e mulheres.
Para investigar mais profundamente como a genética do TEPT afeta o cérebro, a equipe estudou dados de expressão genética e descobriu que o cerebelo, a região do cérebro que controla o movimento e o equilíbrio, pode estar envolvido no distúrbio, além de regiões que os cientistas já conectaram com o TEPT, como como o córtex e a amígdala.
Em particular, a equipe de investigação descobriu que os interneurónios, que ligam os neurónios motores e sensoriais, estavam envolvidos no risco de TEPT.
Estudos futuros poderiam ajudar a determinar como os genes-chave nesses tecidos e células afetam os sintomas e comportamentos do TEPT.
“Pela primeira vez, estamos abordando uma arquitetura genética para o TEPT, que valida a compreensão prévia de alguns dos aspectos biológicos críticos subjacentes aos transtornos relacionados ao trauma, ao mesmo tempo que aponta para novos e interessantes alvos e mecanismos”, disse Kerry Ressler, pesquisador co-líder do grupo de trabalho PGC – PTSD, diretor científico do McLean Hospital e professor de psiquiatria na Harvard Medical School.
“Esses dados são um primeiro passo importante nas abordagens da próxima geração para novas intervenções para o TEPT”.
Em linha com descobertas anteriores, Nievergelt, Koenen e seus colegas também descobriram que as pontuações poligênicas – um cálculo da chance genética de uma pessoa desenvolver uma determinada condição com base em milhões de alterações de uma única letra em seu DNA – para o risco de TEPT não são facilmente traduzíveis, entre as populações.
Os investigadores dizem que esta disparidade destaca a importância de continuar expandindo a profundidade e a diversidade das populações incluídas em estudos futuros sobre TEPT.
“Sabemos que o trauma e o TEPT afetam desproporcionalmente as populações com poucos recursos a nível mundial, particularmente as populações de ascendência africana”, disse Koenen.
“Os nossos próximos passos centrar-se-ão em abordar essa desigualdade através de parcerias com cientistas africanos para garantir que a investigação na genética do TEPT beneficie todos igualmente.”
“Esses dados são um primeiro passo importante nas abordagens da próxima geração para novas intervenções para o TEPT”.
Em linha com descobertas anteriores, Nievergelt, Koenen e seus colegas também descobriram que as pontuações poligênicas – um cálculo da chance genética de uma pessoa desenvolver uma determinada condição com base em milhões de alterações de uma única letra em seu DNA – para o risco de TEPT não são facilmente traduzíveis entre as populações.
Os investigadores dizem que esta disparidade destaca a importância de continuar expandindo a profundidade e a diversidade das populações incluídas em estudos futuros sobre TEPT.
“Sabemos que o trauma e o TEPT afetam desproporcionalmente as populações com poucos recursos a nível mundial, particularmente as populações de ascendência africana”, disse Koenen.
“Os nossos próximos passos centrar-se-ão em abordar essa desigualdade através de parcerias com cientistas africanos para garantir que a investigação na genética do TEPT beneficie todos igualmente.”
Publicado em 20/04/2024 22h42
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