doi.org/10.1038/s41586-024-07969-x
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Dentro de cada célula, no núcleo, a nossa existência depende de uma “dança” extremamente complexa. Proteínas estão constantemente interagindo com o DNA, envolvendo e desenrolando-o. Pequenos erros nesse processo podem levar ao desenvolvimento de câncer. Agora, um estudo da Universidade de Chicago revelou uma parte até então desconhecida dessa “dança”, com implicações importantes para a saúde humana.
Publicado em 2 de outubro na revista *Nature*, o estudo foi conduzido pelo professor Chuan He, da Universidade de Chicago, em colaboração com o professor Mingjiang Xu, da Universidade do Texas. Os cientistas descobriram que o RNA desempenha um papel significativo na forma como o DNA é organizado e armazenado nas células, através de um gene conhecido como TET2. O artigo é intitulado “Oxidação do RNA m5C pelo TET2 regula o estado da cromatina e a leucemogênese”.
Essa descoberta também pode explicar por que tantas formas de câncer e outros distúrbios estão associadas a mutações no gene TET2, abrindo caminho para novas possibilidades de tratamento.
Novas revelações sobre o RNA:
O laboratório do professor Chuan He já havia feito descobertas importantes que mudaram nossa compreensão de como os genes são expressos. Em 2011, eles encontraram evidências de que, além das modificações no DNA e nas proteínas, o RNA também passa por modificações que podem controlar quais genes são ativados ou desativados.
Com esse conhecimento, os pesquisadores direcionaram sua atenção para o gene TET2. Sabe-se há muito tempo que mutações nesse gene estão relacionadas a problemas de saúde, ocorrendo em 10% a 60% dos casos de leucemia humana e em outros tipos de câncer. O desafio era entender o motivo, o que dificultava a busca por tratamentos.
Enquanto outros membros da família TET agem no DNA, o laboratório de Chuan He descobriu que o TET2, na verdade, atua sobre o RNA.
Como o RNA influencia a organização do DNA
Quando as células replicam seu material genético, ele precisa ser organizado e dobrado de forma adequada, em uma estrutura conhecida como cromatina. Se isso não ocorre corretamente, diversos problemas podem surgir. A pesquisa revelou que o RNA desempenha um papel crucial nesse processo, sendo controlado pelo TET2 por meio de uma modificação chamada metilação.
Usando experimentos cuidadosos, os cientistas mostraram que o TET2 regula a frequência com que uma modificação específica, chamada m5C, ocorre em certos tipos de RNA. Essa modificação atrai uma proteína conhecida como MBD6, que influencia a organização da cromatina.
Durante o desenvolvimento infantil, quando as células estão se dividindo rapidamente, o TET2 facilita o acesso à cromatina para permitir a formação de diferentes tipos de células. No entanto, em adultos, o TET2 deveria “apertar os freios” para controlar esse acesso. Quando ocorre uma mutação no TET2, essa regulação é perdida, o que pode levar ao desenvolvimento de câncer, especialmente em tecidos como o sangue e o cérebro.
Novas possibilidades de tratamento:
Essa descoberta empolgou os pesquisadores do câncer, pois oferece novos alvos para o desenvolvimento de medicamentos.
“A esperança é que possamos encontrar uma solução para eliminar seletivamente as células cancerígenas, atacando especificamente esse caminho que é ativado devido à perda de TET2 ou IDH”, disse Chuan He, que está trabalhando para criar uma startup focada em desenvolver esses tratamentos.
Além do câncer, mutações no TET2 também são encontradas em uma fração dos adultos com mais de 70 anos, aumentando o risco de doenças cardíacas, AVC, diabetes e outras condições inflamatórias, em uma condição conhecida como CHIP.
Mudança radical na compreensão da cromatina:
Essa descoberta representa uma mudança significativa na nossa compreensão sobre a cromatina e a regulação gênica. Já se sabia que uma forma de metilação do RNA chamada m6A afeta a expressão gênica. Agora, com a inclusão da m5C nesse processo, sugere-se que esse é um mecanismo geral para controlar a cromatina e a transcrição dos genes.
Os cientistas acreditam que esse caminho recém-descoberto é apenas a ponta do iceberg, indicando que outras modificações de RNA podem estar envolvidas na regulação da cromatina e da expressão gênica.
Publicado em 15/10/2024 01h10
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