Great Ormond Street Hospital para crianças
Uma menina de 13 anos cuja leucemia não respondeu a outros tratamentos agora não tem células cancerígenas detectáveis depois de receber uma dose de células imunes que foram geneticamente editadas para atacar o câncer
Um adolescente com leucemia agressiva agora não tem células cancerígenas detectáveis depois de se tornar a primeira pessoa a receber um tratamento para a doença que envolve um novo tipo de CRISPR chamado edição de base. No entanto, não ficará claro por alguns anos se ela permanecerá livre da condição.
A menina de 13 anos, chamada Alyssa, não respondeu a outros tratamentos. Como parte de um teste, ela recebeu uma dose de células imunológicas de um doador modificadas para atacar o câncer. Vinte e oito dias depois, os testes revelaram que ela estava em remissão.
“Isso é bastante notável, embora ainda seja um resultado preliminar, que precisa ser monitorado e confirmado nos próximos meses”, disse Robert Chiesa, um dos médicos que tratam de Alyssa, em comunicado divulgado pelo Great Ormond Street Hospital, em Londres.
A leucemia é causada por células imunes na medula óssea que se multiplicam descontroladamente. Geralmente é tratado matando todas as células da medula óssea com quimioterapia e, em seguida, substituindo a medula óssea por um transplante. Isso é bem-sucedido na maioria dos casos. Se falhar, os médicos podem tentar uma abordagem conhecida como terapia CAR-T.
Isso envolve a adição de um gene a um tipo de célula imune conhecida como célula T, que faz com que ela procure e destrua as células cancerígenas. As células modificadas são conhecidas como células CAR-T.
Inicialmente, todos os tratamentos CAR-T envolviam a remoção das próprias células T de uma pessoa, modificando-as e substituindo-as naquele indivíduo. Se forem usadas células T de outra pessoa, elas atacam todas as células do corpo do receptor. Essa abordagem personalizada é extremamente cara e muitas vezes não é possível obter células T suficientes para criar células CAR-T quando um indivíduo está muito doente.
Para superar essas desvantagens, diferentes grupos de médicos têm editado células T de modo que as de um único doador possam ser usadas para tratar muitas pessoas. Em 2015, Waseem Qasim, do Instituto de Saúde Infantil da University College London Great Ormond Street, e seus colegas foram os primeiros tentando isso, tratando com sucesso uma menina de 1 ano chamada Layla, para a qual todos os outros tratamentos falharam.
Esta abordagem está agora aprovada no Reino Unido para pessoas com leucemia que envolve as chamadas células B, outro tipo de célula imunológica. A leucemia de Alyssa foi causada por células T e se as células CAR-T forem modificadas para atacar outras células T, elas simplesmente se matam.
A equipe de Qasim, portanto, fez uma alteração adicional nas células CAR-T, eliminando o gene do receptor que as identifica como células T. A criação dessas células CAR-T requer a edição de quatro genes de uma só vez, o que leva a outro problema.
A edição convencional de genes envolve o corte de filamentos de DNA e a dependência do maquinário de reparo de uma célula para juntar as extremidades. Quando muitos cortes são feitos de uma só vez, as células às vezes morrem. Mesmo que sobrevivam, as extremidades erradas podem ser recompostas, levando a grandes mutações que podem potencialmente tornar as células cancerígenas. Quanto mais edições genéticas forem feitas, maior a probabilidade de isso ocorrer.
Então, Qasim e sua equipe usaram uma forma modificada da proteína de edição de genes CRISPR que não corta o DNA, mas muda uma letra do DNA para outra, uma técnica conhecida como edição de base. Alyssa é a primeira pessoa sendo tratada com células CAR-T editadas em base.
“Estamos muito satisfeitos por ela estar em remissão pela primeira vez”, diz Qasim.
“A edição de base é particularmente promissora, não apenas neste caso, mas também para distúrbios genéticos”, diz Robin Lovell-Badge, do Francis Crick Institute, em Londres. Muitos outros tratamentos envolvendo edição de base CRISPR estão sendo desenvolvidos, diz ele.
Três outros testes que envolvem essa técnica de edição de base estão em andamento. O primeiro começou na Nova Zelândia em julho deste ano, onde uma empresa chamada Verve Therapeutics espera mostrar que essa abordagem pode tratar uma condição genética hereditária que causa níveis de colesterol perigosamente altos.
Publicado em 15/12/2022 17h10
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