O experimento testa uma terapia de edição de genes para um transtorno de cegueira hereditária.
Uma pessoa com uma doença genética que causa cegueira se tornou a primeira a receber uma terapia genética CRISPR-Cas9 administrada diretamente em seu corpo.
O tratamento é parte de um ensaio clínico marcante para testar a capacidade das técnicas de edição de genes CRISPR-Cas9 para remover mutações que causam uma condição rara chamada amaurose congênita de Leber 10 (LCA10). Nenhum tratamento está disponível para a doença, que é uma das principais causas de cegueira na infância.
Para o último ensaio, os componentes do sistema de edição de genes – codificados no genoma de um vírus – são injetados diretamente no olho, perto das células fotorreceptoras. Por outro lado, os ensaios clínicos anteriores do CRISPR-Cas9 usaram a técnica para editar os genomas de células que foram removidas do corpo. O material é então injetado de volta no paciente.
“É um momento emocionante”, diz Mark Pennesi, um especialista em doenças hereditárias da retina na Oregon Health & Science University em Portland. Pennesi está colaborando com as empresas farmacêuticas Editas Medicine de Cambridge, Massachusetts, e Allergan de Dublin para conduzir o estudo, que foi denominado BRILLIANCE.
Erradicação de mutação
Esta não é a primeira vez que a edição de genes é tentada no corpo: um sistema de edição de genes mais antigo, chamado de nucleases de dedo de zinco, já foi administrado diretamente em pessoas que participam de testes clínicos. A Sangamo Therapeutics de Brisbane, Califórnia, testou um tratamento à base de dedo de zinco para uma condição metabólica chamada síndrome de Hunter. A técnica insere uma cópia saudável do gene afetado em um local específico no genoma das células do fígado. Embora pareça ser seguro, os primeiros resultados sugerem que pode fazer pouco para aliviar os sintomas da síndrome de Hunter.
Mas o teste BRILLIANCE é o primeiro a implantar a popular técnica CRISPR – Cas9 – que tem sido aclamada por sua versatilidade e facilidade de design – diretamente no corpo. Em BRILLIANCE, a edição de genes é usada para excluir uma mutação no gene CEP290 que é responsável pelo LCA10.
A condição é um alvo particularmente atraente para uma abordagem de edição de genes. As terapias genéticas convencionais usam um vírus para inserir uma cópia saudável do gene mutado nas células afetadas. Mas o CEP290 é grande demais para inserir o gene inteiro em um genoma viral, diz Artur Cideciyan, que estuda doenças da retina na Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.
E embora as mutações no CEP290 desativem as células sensíveis à luz chamadas fotorreceptores na retina, as células ainda estão presentes e vivas em pessoas com LCA10. “A esperança é que você possa reativar essas células”, diz Pennesi. “Esta é uma das poucas doenças em que pensamos que você realmente poderia obter uma melhora na visão.”
Os primeiros resultados de outra terapia sugerem que esse pode ser o caso. Cideciyan se associou ao ProQR de Leiden, Holanda, para tratar pessoas com LCA10 usando um tratamento experimental chamado sepofarsen. Os primeiros resultados sugerem que o sepofarsen, que usa uma técnica chamada terapia antisense para corrigir uma mutação causadora de LCA10 no RNA feito a partir do gene CEP290, pode melhorar a visão em pessoas com LCA10.
Por enquanto, o uso de CRISPR-Cas9 no corpo é um salto significativo no tratamento de células em um prato, diz Fyodor Urnov, que estuda edição de genoma na Universidade da Califórnia, Berkeley. “É semelhante a um voo espacial versus uma viagem de avião normal”, diz ele. “Os desafios técnicos e as preocupações inerentes à segurança são muito maiores.”
Publicado em 29/08/2020 20h22
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