As células imunológicas editadas com CRISPR / Cas9 para combater o câncer parecem ser seguras e duradouras, mostra um pequeno teste de segurança das células em três pacientes com câncer da Universidade da Pensilvânia.
Todos os três tinham cânceres que não podiam ser controlados por outras terapias. Embora as células imunes editadas por genes não curem o câncer, elas permanecem no corpo por nove meses e não causam efeitos colaterais graves, relatam pesquisadores no dia 6 de fevereiro na Science.
O resultado é um marco importante na jornada do editor de genes para o uso clínico . Mas o ensaio clínico da Fase I – que mede a segurança, não a eficácia – também viu alguns erros cometidos durante a edição, uma preocupação com a tecnologia .
O CRISPR / Cas9 é uma ferramenta molecular de duas partes para o corte de DNA. Uma parte, um trecho de material genético chamado RNA guia, leva a enzima de corte de DNA Cas9 a pontos específicos no DNA onde os pesquisadores desejam fazer uma alteração. Nesse caso, a equipe alterou três genes nas células imunológicas chamadas células T. As edições foram destinadas a tornar as células T mais eficientes do que o normal na morte de células cancerígenas.
A maioria (93,5% a 100%) dos cortes foi acertada, mas o editor de genes fez alguns cortes que os pesquisadores não pretendiam. Esses cortes “fora do alvo”, além de exclusões e rearranjos de algum DNA, foram encontrados em algumas células editadas. Por exemplo, o RNA guia mais desleixado causou 7.778 edições no alvo e apenas 38 edições fora do alvo. Em sete dessas instâncias fora do alvo, as edições indesejadas chegaram ao gene CLIC2. Essas edições provavelmente não são perigosas, pois esse gene não está ativo nas células T, afirmam os autores.
Os cientistas temem que erros de edição, exclusões e rearranjos possam inativar genes que restringem o crescimento celular ou criam mutações promotoras de câncer. Mas as células T editadas que contêm edições fora do alvo no estudo não pareceram crescer anormalmente.
Os pesquisadores usaram versões do CRISPR / Cas9 que estavam disponíveis em 2016, mas o editor de genes foi aprimorado para aumentar a eficiência e diminuir o corte fora do objetivo. Portanto, ensaios futuros podem ter uma edição mais precisa, dizem os pesquisadores.
Publicado em 09/02/2020 10h10
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