A ferramenta CRISPR reverte uma grande consequência do consumoalcoólico

Um close-up de DNA.

Levará muito tempo até que esse tipo de remodelação epigenética esteja disponível para pacientes regulares.

O consumo excessivo de álcool durante a adolescência pode ter sérias consequências para o cérebro – tanto em humanos quanto em ratos. Uma mudança afeta um gene que influencia o funcionamento de partes importantes do cérebro. Isso pode levar as pessoas que bebiam na adolescência a serem mais ansiosas e mais propensas ao transtorno por uso de álcool na idade adulta.

Em um estudo publicado na quarta-feira na revista científica Science, uma equipe de pesquisadores descreve como eles usaram a edição epigenética para reverter a mudança.

“Beber compulsivamente cedo pode ter efeitos duradouros e significativos no cérebro, e os resultados deste estudo oferecem evidências de que a edição genética é um antídoto potencial para esses efeitos, oferecendo uma espécie de redefinição de fábrica para o cérebro, se você preferir.” diz o psiquiatra e epigeneticista Subhash Pandey, coautor do estudo.

Pesquisadores transformaram ratos em alcoólatras – e depois reverteram

A sequência do DNA – a ordem exata de A, T, C e G – não é toda a história. A forma como o DNA é enrolado também pode afetar as células, levando a mudanças dramáticas. O consumo excessivo de álcool durante a adolescência, por exemplo, pode prejudicar o desenvolvimento normal do cérebro ao diminuir o gene ARC. (“ARC” é a abreviação de proteína associada ao citoesqueleto regulada por atividade imediata-precoce.) Isso pode mudar a forma como uma parte do cérebro chamada amígdala se desenvolve.

Os pesquisadores por trás do novo estudo deram a um grupo de ratos de quatro a seis semanas de idade (aproximadamente o equivalente a humanos de 10 a 18 anos) acesso ao álcool em uma simulação de bebedeira na adolescência. Em alguns dos ratos, eles usaram uma ferramenta de edição de genes chamada CRISPR-dCas9 para manipular fisicamente o DNA na tentativa de reverter as mudanças causadas pela bebida. Em seguida, eles colocam seus assuntos à prova. Os ratos que sofreram “remodelação epigenética” foram melhores em labirintos e menos inclinados a beber álcool do que os ratos que não receberam nenhum tratamento.

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Um futuro para os humanos?

Este estudo avança a ciência em torno do abuso de álcool de várias maneiras. Primeiro, confirma a relação entre a compulsão na adolescência e o gene ARC. Ele também forneceu evidências de uma correção, embora provavelmente demore muito tempo até que esse tratamento esteja disponível para humanos. O estudo “nos ajuda a entender melhor o que acontece no desenvolvimento de cérebros quando expostos a altas concentrações de álcool”, diz Pandey. [M]o mais importante [isso] nos dá esperança de que um dia teremos tratamentos eficazes para as doenças complexas e multifacetadas de ansiedade e transtorno por uso de álcool”, diz ele.

Em um artigo relacionado publicado ao lado do trabalho de pesquisa, os neurocientistas Collin Teague e Eric Nestler alertam que será necessária muita cooperação interdisciplinar para traduzir essa pesquisa com ratos em uma terapia para humanos. “No entanto, este estudo representa um passo importante para entender como o consumo de álcool durante a adolescência predispõe os indivíduos a desenvolver distúrbios neuropsiquiátricos mais tarde na vida”, escrevem eles.


Publicado em 08/05/2022 23h23

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