Terapia celular de ação dupla projetada para eliminar tumores estabelecidos e treinar o sistema imunológico para erradicar o tumor primário e prevenir a recorrência do câncer.
Os cientistas estão aproveitando uma nova maneira de transformar células cancerígenas em potentes agentes anticancerígenos. No último trabalho do laboratório de Khalid Shah, MS, PhD, no Brigham and Women’s Hospital, membro fundador do sistema de saúde Mass General Brigham, os pesquisadores desenvolveram uma nova abordagem de terapia celular para eliminar tumores estabelecidos e induzir imunidade de longo prazo. , treinando o sistema imunológico para que ele possa prevenir a recorrência do câncer. A equipe testou sua vacina de dupla ação para matar o câncer em um modelo avançado de camundongo do mortal câncer cerebral glioblastoma, com resultados promissores. Os resultados foram publicados na revista Science Translational Medicine.
“Nossa equipe buscou uma ideia simples: pegar células cancerígenas e transformá-las em assassinos e vacinas contra o câncer”, disse o autor correspondente Khalid Shah, MS, PhD, diretor do Centro de Células-Tronco e Imunoterapia Translacional (CSTI) e vice-presidente de pesquisa no Departamento de Neurocirurgia do Brigham e professores da Harvard Medical School e do Harvard Stem Cell Institute (HSCI). “Usando a engenharia genética, estamos redirecionando as células cancerígenas para desenvolver uma terapêutica que mata as células tumorais e estimula o sistema imunológico a destruir tumores primários e prevenir o câncer”.
Vacinas contra o câncer são uma área ativa de pesquisa para muitos laboratórios, mas a abordagem adotada por Shah e seus colegas é diferente. Em vez de usar células tumorais inativadas, a equipe reaproveita células tumorais vivas, que possuem uma característica incomum. Como pombos-correio que retornam ao poleiro, as células tumorais vivas viajam longas distâncias pelo cérebro para retornar ao local de suas células tumorais companheiras. Aproveitando essa propriedade única, a equipe de Shah projetou células tumorais vivas usando a ferramenta de edição de genes CRISPR-Cas9 e as reaproveitou para liberar o agente de morte de células tumorais. Além disso, as células tumorais manipuladas foram projetadas para expressar fatores que as tornariam fáceis para o sistema imunológico detectar, marcar e lembrar, preparando o sistema imunológico para uma resposta antitumoral de longo prazo.
A equipe testou suas células tumorais terapêuticas (ThTC) reaproveitadas com CRISPR e engenharia reversa em diferentes cepas de camundongos, incluindo aquela que continha células de medula óssea, fígado e timo derivadas de humanos, imitando o microambiente imunológico humano. A equipe de Shah também construiu um interruptor de segurança de duas camadas na célula cancerosa que, quando ativado, erradica os ThTCs, se necessário. Essa terapia celular de ação dupla foi segura, aplicável e eficaz nesses modelos, sugerindo um roteiro para a terapia. Embora mais testes e desenvolvimento sejam necessários, a equipe de Shah escolheu especificamente esse modelo e usou células humanas para facilitar o caminho de tradução de suas descobertas para as configurações do paciente.
“Em todo o trabalho que fazemos no Centro, mesmo quando é altamente técnico, nunca perdemos o paciente de vista”, disse Shah. “Nosso objetivo é adotar uma abordagem inovadora, mas traduzível, para que possamos desenvolver uma vacina terapêutica contra o câncer que, em última análise, terá um impacto duradouro na medicina”. Shah e colegas observam que esta estratégia terapêutica é aplicável a uma ampla gama de tumores sólidos e que são necessárias mais investigações de suas aplicações.
Publicado em 14/01/2023 12h22
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