Por meio de uma combinação experimental de dois medicamentos, os cientistas conseguiram interromper efetivamente o progresso do câncer de pulmão de pequenas células – uma forma mortal de câncer de pulmão – em testes em camundongos. Agora, por trás desses resultados promissores, estão planejados testes em humanos.
Um dos medicamentos, a ciclofosfamida, não é usado para tratar o câncer de pulmão de pequenas células desde a década de 1980, quando foi substituído por alternativas com menos efeitos colaterais.
No entanto, se a ciclofosfamida ou as alternativas são usadas, o câncer rapidamente desenvolve resistência ao tratamento.
Agora, a equipe por trás dos novos experimentos conseguiu identificar como as células de câncer de pulmão de pequenas células resistem aos efeitos da ciclofosfamida – e fazer algo a respeito.
A técnica que eles desenvolveram bloqueia essencialmente o processo de reparo que as células cancerosas usam para aumentar a resistência à ciclofosfamida.
“O problema é que esses tumores respondem ao tratamento inicialmente, mas depois voltam. Isso não mudou por 30 anos”, diz a patologista e imunologista Nima Mosammaparast, da Washington University em St Louis.
“Esses tumores são massivamente resistentes a quase tudo.”
As novas descobertas se baseiam em pesquisas anteriores da mesma equipe que identificaram a proteína RNF113A como envolvida no reparo de células cancerígenas – especificamente, no reparo de um tipo de dano ao DNA conhecido como dano de alquilação, o tipo causado pela ciclofosfamida.
Outras pesquisas revelaram que o RNF113A é regulado por SMYD3, uma proteína altamente expressa no câncer de pulmão de pequenas células e encontrada em níveis mais altos em formas mais invasivas da doença. Níveis elevados também estão associados ao aumento da resistência aos medicamentos quimioterápicos alquilantes (a categoria que inclui a ciclofosfamida) e a um pior prognóstico geral.
Em contraste, o tecido pulmonar saudável tem níveis muito baixos de SMYD3.
Armados com esse conhecimento, os pesquisadores tentaram atingir o SMYD3 em camundongos nos quais a equipe havia enxertado tumores de pulmão humano – alguns dos quais já haviam sido tratados com quimioterapia e outros não.
Enquanto a ciclofosfamida funcionou temporariamente por conta própria, e um inibidor de SMYD3 retardou o crescimento do tumor até certo ponto, foi somente quando os dois tratamentos foram combinados que o câncer parou de crescer completamente.
Essa supressão tumoral durou a duração do experimento (aproximadamente um mês), bem depois que outros tratamentos únicos falharam.
“O que este estudo mostra é que podemos realmente combinar um novo alvo com um medicamento antigo para reduzir a resistência e potencialmente tornar o tratamento muito melhor e dar a esses pacientes uma chance muito maior”, diz Mosammaparast.
Ainda é cedo – até porque isso só foi testado em camundongos – e os cientistas querem experimentar mais para ver se podem reduzir o nível de ciclofosfamida envolvido para limitar os efeitos colaterais tóxicos que significavam que ela parou de ser usada originalmente.
O que está claro, porém, é que as drogas que substituíram a ciclofosfamida não são melhores no combate ao câncer de pulmão de pequenas células, mesmo que sejam menos prejudiciais ao corpo. As opções de tratamento atuais só podem adicionar cerca de dois a seis meses de vida.
Agora, os pesquisadores estão procurando organizar os ensaios clínicos de fase 1 em humanos. Um dos aspectos promissores da pesquisa é que ela mostra sinais de que pode funcionar em cânceres que já se tornaram resistentes a alguns tratamentos.
“Um dos desafios que enfrentaremos é convencer os médicos a voltar a usar uma droga antiga”, diz Mosammaparast. “Mas o bom dessa estratégia é que ela pode funcionar onde as terapias atuais falharam.”
Publicado em 07/09/2022 17h10
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