doi.org/10.1056/NEJMoa2314390
Credibilidade: 989
#Tumor
Exames cerebrais de um homem de 72 anos diagnosticado com uma forma altamente agressiva de câncer conhecida como glioblastoma revelaram uma notável regressão no tamanho do tumor poucos dias após receber uma infusão de um novo tratamento inovador.
Embora os resultados de dois outros participantes com diagnósticos semelhantes tenham sido um pouco menos positivos, o sucesso do caso ainda é um bom presságio para a procura de uma forma de curar eficazmente o que é atualmente uma doença incurável.
Os glioblastomas são normalmente tão mortais quanto os cânceres podem ser. Emergindo de células de suporte dentro do sistema nervoso central, eles podem evoluir rapidamente para massas malignas que ceifam até 95% da vida dos pacientes em cinco anos.
Investigadores do Mass General Cancer Center, nos EUA, suspeitaram que um tratamento baseado no sistema imunológico do próprio paciente, conhecido como terapia com células T CAR, poderia ter sucesso onde outras terapias falham.
Tendo sido aprovada para o tratamento de cancros do sangue, a impressionante capacidade da terapia com células T CAR de detectar células cancerígenas pode apresentar vantagens na destruição de glioblastomas.
As células T dos pacientes são coletadas e reprojetadas para reconhecer marcadores de superfície de identificação na parte externa das células cancerígenas antes de serem devolvidas por meio de uma infusão, o que significa que a terapia com células T CAR é como empregar um caçador de recompensas local para deslizar silenciosamente pelos becos em busca de um vilão procurado.
Um marcador prevalente em uma série de glioblastomas, uma variante mutada de uma proteína chamada receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR), tem potencial como alvo para o tratamento com células T CAR. Infelizmente, os glioblastomas usam uma variedade de disfarces que tornam o processo de reengenharia um verdadeiro desafio.
Para superar isto, os investigadores encontraram uma forma de encorajar as células T CAR a também produzirem anticorpos que procuram EGFRs não variantes. Embora essas proteínas geralmente não sejam expressas pelas células cerebrais, elas são encontradas nas células cancerígenas, fornecendo um recurso de identificação extra para os caçadores de recompensas recrutados.
Ensaios laboratoriais pré-clínicos descobriram que a terapia com moléculas de anticorpos que envolvem células T (TEAM) funcionou como esperado no local de um tumor, recrutando até mesmo outras células T reguladoras para se juntarem à luta.
O Intraventricular CARv3-TEAM-E T-Cells in Patient with Glioblastoma (INCIPIENT) foi um ensaio clínico de fase 1 com a tarefa de avaliar a segurança do processo, bem como seu potencial como tratamento.
Apenas três pacientes foram recrutados, todos com diagnóstico de uma forma de glioblastoma que expressa a variante EGFR.
O primeiro paciente, um homem de 74 anos, havia sido submetido a medicação padrão e tratamento de radiação para seu tumor, apenas para que ele retornasse um ano depois. Um dia depois de receber uma infusão de células T CARv3-TEAM-E, seu prognóstico parecia bom, com uma ressonância magnética mostrando redução significativa no tamanho da massa.
Poucos meses depois, o paciente estaria de volta à mesa de operação, com exames subsequentes mostrando que o câncer havia progredido novamente.
Foi uma história semelhante para uma mulher de 57 anos com um glioblastoma considerável crescendo no hemisfério esquerdo. Embora seu tumor tenha regredido quase completamente cinco dias após a terapia, o câncer mostrou sinais de recuperação apenas um mês depois.
Sem sinais de redução do cancro no terceiro participante de 72 anos, e com efeitos secundários limitados a febre e alguns nódulos que aparecem brevemente nos pulmões, os investigadores estão optimistas de que têm motivos para continuar a explorar a sua nova abordagem imunoterapêutica.
“Nosso estudo das células T CARv3-TEAM-E fornece prova de princípio de que múltiplos antígenos de superfície podem ser direcionados simultaneamente com o uso de células T CAR e confirma que o EGFR é um alvo imunoterapêutico adequado no glioblastoma”, escreve a equipe em seu artigo publicado. relatório.
Sem conhecer o prognóstico a longo prazo de nenhum dos pacientes, é prematuro descrever o tratamento como uma cura. No entanto, com mais estudos e ensaios clínicos adicionais, a terapia com células CAR-T poderá dar a pelo menos alguns pacientes diagnosticados com o mais mortal dos cancros um vislumbre de esperança.
Publicado em 23/03/2024 00h29
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