doi.org/10.1016/j.xcrm.2024.101755
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#Câncer
Um novo estudo descobriu uma maneira de evitar que o câncer se espalhe para o cérebro, inibindo a ação da enzima IMPDH.
Foram avaliadas mais de 500 moléculas, revelando candidatas promissoras para impedir a metástase do câncer. Essa pesquisa pode levar a tratamentos que não apenas controlam, mas também previnem ativamente a disseminação do câncer para o cérebro e outros órgãos.
Identificando uma Vulnerabilidade Crítica nas Metástases Cerebrais:
Cientistas da Universidade McMaster identificaram uma nova abordagem terapêutica para impedir que o câncer se espalhe para o cérebro.
Em um estudo publicado hoje (1º de outubro) na revista *Cell Reports Medicine*, os pesquisadores Sheila Singh e Jakob Magolan descobriram uma vulnerabilidade crucial no câncer cerebral metastático. Eles acreditam que essa fraqueza pode ser explorada por novos medicamentos para prevenir a disseminação.
Sheila Singh, professora do Departamento de Cirurgia da McMaster e diretora do Centro de Descoberta em Pesquisa do Câncer, explica que as metástases cerebrais estão se tornando cada vez mais comuns e são extremamente letais, com 90% dos pacientes falecendo em até um ano após o diagnóstico. Ela observa que cânceres de pulmão, mama e melanoma são os mais propensos a resultar em metástases cerebrais.
A Busca pela Prevenção da Metástase:
“Estamos melhorando muito na cura dos cânceres primários, mas, mesmo assim, uma pequena porcentagem de células cancerosas pode escapar e circular para outras partes do corpo, incluindo o cérebro,? explica Singh. “Quando isso acontece, muitas vezes o câncer está em estágio final, resistente ao tratamento e muito difícil de combater.”
Jakob Magolan, professor de química medicinal na McMaster, sugere pensar nos órgãos como ilhas em um oceano e no câncer como uma cidade que se desenvolve sobre elas. Algumas dessas cidades, diz ele, podem criar portos com navios capazes de explorar e colonizar outras ilhas – esses “navios” são as células cancerosas raras que podem metastatizar para outros órgãos.
“Nós descobrimos como afundar esses navios enquanto eles estão em trânsito – ou mesmo antes de zarpar,? comenta ele.
Alvo – Inibir Enzimas para Parar a Disseminação do Câncer:
A equipe de pesquisa está focada em uma enzima chamada IMPDH, que é essencial para as células cancerosas capazes de iniciar metástases cerebrais. Ao desenvolver medicamentos que inibem essa enzima, eles esperam impedir que o câncer se espalhe para o cérebro.
Até o momento, os pesquisadores sintetizaram e avaliaram mais de 500 moléculas candidatas – um esforço gigantesco, especialmente para laboratórios acadêmicos.
“Normalmente, um programa de descobertas em uma grande empresa farmacêutica cria cerca de 1.000 moléculas antes de selecionar uma para os estágios finais de testes pré-clínicos de eficácia e segurança,? explica Magolan. “Já passamos da metade desse caminho, com compostos promissores em mãos, e a maior parte da pesquisa está sendo feita aqui na McMaster.”
Das mais de 500 moléculas estudadas, a equipe identificou dezenas com atividade potente contra a enzima alvo. Agora, eles estão otimizando essas moléculas principais antes de selecionar os melhores candidatos para testes em modelos animais, o que estabelecerá as bases para futuros ensaios clínicos em humanos.
Este estudo de grande escala foi apoiado por US$ 2 milhões em financiamento e assistência de pesquisa da adMare BioInnovations, e tem sido amplamente conduzido por funcionários, estudantes e pesquisadores dos laboratórios de Química Medicinal da Família Boris e do Laboratório de Singh.
Expandindo as Possibilidades de Tratamento Além do Cuidado Paliativo:
Uma dessas pesquisadoras é Agata Kieliszek, pós-doutoranda no Laboratório Singh e autora principal do novo artigo. Kieliszek afirma estar motivada pelo fato de que este estudo pode levar a um novo padrão de tratamento.
“As metástases cerebrais são os tumores cerebrais mais comuns em adultos, e o tratamento padrão é, em grande parte, paliativo,? explica ela. “Com este trabalho, descobrimos um alvo para retardar o crescimento das metástases cerebrais, o que, com mais pesquisas, pode oferecer uma opção de tratamento alternativa para pacientes que, de outra forma, estariam limitados a cuidados paliativos.”
Uma Perspectiva Esperançosa para Prevenir a Metástase:
Além do potencial transformador de suas descobertas, os pesquisadores estão otimistas com as implicações mais amplas desse estudo.
“Os compostos que estamos investigando impedem a disseminação para o cérebro, mas os princípios da metástase são potencialmente semelhantes em outros órgãos,? diz Magolan. “Espero que este programa abra um caminho para terapias anti-metástase que possam prevenir a disseminação de outros tipos de câncer.”
A equipe de pesquisa pretende fundar uma nova empresa para traduzir essa pesquisa em um medicamento de precisão inovador contra a metástase cerebral.
Publicado em 03/10/2024 21h14
Artigo original:
Estudo original:
https://doi.org/10.1093/noajnl/vdae090.132