DOI: 10.1126/sciimmunol.adf2163
Credibilidade: 999
#Células T
Pela primeira vez na medicina, os cientistas impediram o crescimento de cancros do intestino em ratos, aproveitando as células imunitárias do intestino grosso.
Um dos novos tratamentos contra o câncer mais interessantes é a imunoterapia, que funciona treinando o sistema imunológico do corpo para identificar e destruir as células cancerígenas.
No entanto, a maioria das imunoterapias atuais beneficia apenas uma pequena minoria de pacientes com cancro do intestino – menos de 10 por cento.
“Descobrimos que um importante grupo de células imunitárias no intestino grosso – as células T gama delta – são cruciais para prevenir o cancro do intestino”, diz a imunologista Lisa Mielke, do Instituto de Investigação do Cancro Olivia Newton-John da Universidade La Trobe, na Austrália.
Cerca de 1 em cada 10 casos de câncer é câncer de intestino. Segunda maior causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo, a falta de sintomas no início da progressão da doença significa que muitas vezes ela é diagnosticada tarde demais para ser tratada.
“Nossa pesquisa inédita no mundo abre um novo roteiro para o desenvolvimento de imunoterapias combinadas direcionadas para tratar de forma mais eficaz pacientes com câncer de intestino”, diz Marina Yakou, uma das principais autoras do estudo, estudante de doutorado no Olivia Newton-John Cancer Research Institute.
Yakou, Mielke e uma equipe de pesquisadores da Austrália e dos EUA analisaram amostras de tecidos de tumores de câncer de intestino, bem como amostras de pacientes sem câncer de intestino.
Eles notaram uma correlação entre células T gama delta e resultados clínicos favoráveis no câncer de intestino. Quando mais deste tipo de células imunológicas foram encontradas nos tumores de pacientes com câncer de intestino, eles tiveram maior probabilidade de sobreviver e de ter recuperações mais positivas.
“As células T gama delta atuam como nossos defensores da linha de frente no intestino”, diz Mielke. “O que torna estas células imunitárias extraordinárias é que elas patrulham e protegem constantemente as células epiteliais que revestem o intestino, agindo como guerreiras contra potenciais ameaças de cancro”.
O câncer de intestino inicia sua dança sinistra de crescimento e divisão no intestino grosso, muitas vezes começando com minúsculos pólipos inocentes; um crescimento de tecido da membrana mucosa do intestino.
Trilhões de microrganismos constituem o microbioma que reside nesta seção do trato digestivo. Um sistema imunológico saudável depende de uma grande variedade de bactérias no microbioma, embora algumas estejam ligadas a doenças.
Cada região do intestino tem sua própria função e varia no tipo e número de microrganismos presentes. Os investigadores questionaram-se se a composição do microbioma poderia influenciar as células T gama delta e outras células imunitárias no intestino.
A análise de células do intestino de humanos e camundongos encontrou características moleculares no intestino grosso que afetam a capacidade das células T gama delta de realizar seu trabalho protetor. Enquanto no intestino delgado, essas células T estavam apenas cumprindo seu trabalho.
“Descobrimos que a quantidade e a diversidade do microbioma no intestino grosso resultaram em uma concentração mais alta de uma molécula chamada TCF-1 nas células T gama delta em comparação com outras áreas do intestino”, explica Yakou.
“Esta molécula (TCF-1) suprime a nossa resposta imunitária natural, as células T gama delta, de combater o cancro do intestino.”
Talvez o mais importante seja que os ratos que tiveram esta proteína TCF-1 eliminada desenvolveram uma resposta imunitária aumentada contra o cancro do intestino.
“Isto mudou fundamentalmente o comportamento destas células imunitárias e vimos uma redução notável no tamanho dos tumores cancerígenos do intestino”, diz Yakou.
Isso significa que há potencial para manipular o microbioma – e subsequentemente estas células T – no intestino grosso dos seres humanos para melhorar as suas capacidades de combate ao cancro.
A equipe afirma que este é um grande avanço no nosso conhecimento das comunidades microbianas e de células imunitárias do intestino, e pode levar a rastreios e terapias mais precoces – para outros cancros e também para outras doenças.
“Dada a crescente incidência de cancro do intestino nas populações mais jovens hoje em dia, estamos realmente interessados em dissecar a relação exacta entre as células imunitárias, os micróbios e as células cancerígenas no intestino”, diz Mielke.
“Este novo conhecimento irá ajudar-nos a compreender e identificar novos fatores de risco que são importantes para o desenvolvimento do cancro, mas também a melhorar o rastreio do cancro do intestino no futuro”.
Publicado em 21/10/2023 11h50
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