Quando as pessoas com câncer de mama metastático fecham os olhos à noite, o câncer desperta e começa a se espalhar.
Essa é a descoberta impressionante de um artigo publicado na Nature esta semana que derruba a suposição de que a metástase do câncer de mama acontece na mesma velocidade o tempo todo.
O resultado pode mudar a maneira como os médicos coletam amostras de sangue de pessoas com câncer no futuro, dizem os pesquisadores.
“Em nossa opinião, essas descobertas podem indicar a necessidade de os profissionais de saúde registrarem sistematicamente o momento em que realizam biópsias”, diz o autor sênior Nicola Aceto, professor de oncologia molecular da ETH Zurich.
“Pode ajudar a tornar os dados verdadeiramente comparáveis.”
Os pesquisadores se depararam com esse tópico pela primeira vez quando notaram uma diferença inexplicável no número de células tumorais circulantes em amostras analisadas em diferentes momentos do dia.
“Alguns de meus colegas trabalham de manhã cedo ou tarde da noite; às vezes eles também analisam sangue em horários incomuns”, diz Aceto.
Os ratos que pareciam ter um número muito maior de células cancerígenas circulantes do que os humanos forneceram outra pista: os ratos dormem durante o dia, quando as amostras de sangue são coletadas com mais frequência.
Para investigar o que estava acontecendo, os pesquisadores suíços estudaram 30 mulheres com câncer de mama (21 pacientes com câncer de mama inicial que não tinha metástase e nove pacientes com doença metastática estágio IV).
Eles encontraram “um padrão surpreendente e inesperado”: a maioria das células tumorais circulantes (78,3%) foi encontrada em amostras de sangue coletadas à noite, enquanto uma quantidade muito menor foi encontrada em amostras diurnas.
Quando os pesquisadores injetaram células de câncer de mama em camundongos e coletaram amostras de sangue durante o dia, encontraram o mesmo resultado. As células tumorais circulantes eram muito maiores quando o camundongo estava em repouso.
Curiosamente, as células cancerosas coletadas durante o período de descanso eram “altamente propensas a metástase, enquanto as células tumorais circulantes geradas durante a fase ativa são desprovidas de capacidade metastática”, disseram os pesquisadores.
A análise genética revelou que as células tumorais retiradas de camundongos e humanos em repouso aumentaram sua expressão de genes mitóticos. Isso os torna melhores na metástase, pois os genes mitóticos controlam a divisão celular.
Os pesquisadores realizaram experimentos em que deram a alguns ratos o jet lag, alterando a rotina claro-escuro. Mexer com o ritmo circadiano levou a uma diminuição maciça na concentração de células tumorais circulantes em camundongos.
Em outro experimento, os pesquisadores testaram se dar aos camundongos hormônios semelhantes aos encontrados no corpo quando os camundongos estão acordados afetaria o número de células tumorais circulantes quando o camundongo estava em repouso.
Eles injetaram em camundongos testosterona, insulina (um hormônio que torna possível transformar açúcar em energia) e dexametasona (um produto químico sintético que age como o cortisol, o hormônio do estresse).
Os pesquisadores encontraram uma “redução acentuada” no número de células tumorais circulantes em uma amostra de sangue coletada durante o período de descanso (quando o tumor normalmente seria mais agressivo).
“Nossa pesquisa mostra que a fuga de células cancerígenas circulantes do tumor original é controlada por hormônios como a melatonina, que determinam nossos ritmos do dia e da noite”, diz Zoi Diamantopoulou, primeiro autor do estudo e pesquisador de oncologia molecular da ETH Zurich.
Publicado em 02/07/2022 22h42
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