Estima-se que seja uma razão por trás de 30% das mortes por câncer. Um novo estudo conduzido por pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Indiana mostrou que a caquexia, a severa perda muscular e fraqueza comumente associada ao crescimento do câncer subjacente, poderia simplesmente ser evitada pela privação de FNDC5, o precursor do hormônio do exercício irisina, de acordo com a um comunicado de imprensa.
Dependendo do tipo de câncer e de quão bem o paciente responde ao tratamento, acredita-se que a caquexia afete até 80% das pessoas com câncer avançado. Além disso, estima-se que seja um fator direto em até 30% das mortes por câncer, às vezes como resultado de insuficiência cardíaca ou respiratória causada pela perda muscular.
Essa condição potencialmente fatal está associada à conversão de células de gordura branca, que armazenam calorias, em células marrons, que queimam gordura e geram calor. Portanto, os pesquisadores se perguntaram se a eliminação da irisina diminuiria os efeitos destrutivos da caquexia em camundongos portadores de tumores, já que a irisina, um hormônio que enche o corpo durante atividades físicas vigorosas, é conhecido por transformar o tecido adiposo branco em marrom.
Nocauteando o gene codificador de proteínas FNDC5
O estudo usou camundongos com versões danificadas ou nocauteadas do gene codificador de proteína FNDC5 (proteína 5 contendo domínio de fibronectina tipo III). Portanto, esses camundongos geneticamente alterados foram incapazes de produzir o hormônio que queima calorias.
Células que causam Carcinoma de Pulmão de Lewis ou câncer colorretal metastático MC38 foram injetadas nos camundongos. No final, os camundongos machos knockout desenvolveram os dois, mas não a caquexia do câncer. Eles mantiveram seu peso corporal e massa muscular esquelética normais, ao contrário dos camundongos de controle que carregavam a mesma massa tumoral.
Resultados dependentes do sexo
A falta de FNDC5/irisina impediu que camundongos machos knockout desenvolvessem fraqueza muscular; eles mantiveram a atividade locomotora geral normal. Nos camundongos knockout fêmeas, no entanto, a ausência de irisina não mostrou efeitos protetores discerníveis.
Em comparação com camundongos sem qualquer tumor, os pesquisadores descobriram que os camundongos portadores de tumor tinham níveis mais altos de UCP1, um gene indutor de escurecimento. Comparável a camundongos saudáveis, camundongos deficientes em FNDC5 não apresentam aumento no tecido adiposo.
Além disso, eles procuraram sinais no músculo esquelético de camundongos knockout de que seus tumores aumentaram ou ativaram vias pró-atróficas, incluindo a fosforilação de STAT3 e a expressão de Atrogin1 e Murf1, dois reguladores cruciais do catabolismo de proteínas.
Os níveis de piruvato desidrogenase quinase 4 e atividade de succinato desidrogenase foram medidos para procurar sinais de alteração metabólica. Surpreendentemente, esses reguladores permaneceram os mesmos nos camundongos knockout e se assemelhavam aos dos camundongos sem tumor.
Embora esses camundongos tenham sido protegidos dos efeitos de tumores que causavam atrofia muscular, eles exibiram pouca ou nenhuma proteção contra a perda óssea relacionada ao tumor, indicando um efeito direcionado no músculo. Além disso, as descobertas implicam que FNDC5/irisina afeta o músculo de maneira diferente dependendo do sexo, o que implica que o método de deleção protege apenas os homens da caquexia do câncer, mas não as mulheres.
Publicado em 13/09/2022 09h43
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