doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9366
Credibilidade: 989
#Câncer
Pesquisa inovadora levou a um novo tratamento para câncer de pâncreas que utiliza nanopartículas para estimular respostas imunológicas e melhorar a administração de medicamentos
Esta estratégia produziu resultados significativos, com oito de nove camundongos mostrando melhoras no tumor e dois vendo seus tumores completamente erradicados. Esta abordagem é promissora para aplicações mais amplas em oncologia.
Desenvolvimento de terapia inovadora para câncer de pâncreas:
Pesquisadores da University of Massachusetts Amherst e UMass Chan Medical School demonstraram em camundongos um novo método para combater o câncer de pâncreas. O estudo, publicado na Science Translational Medicine, descreve os efeitos sinérgicos de um novo sistema de administração de medicamentos de nanopartículas para ativar uma via imunológica em combinação com agentes de direcionamento de tumores.
O adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC) é a forma mais comum de câncer de pâncreas. Com uma taxa de sobrevivência de cinco anos de 13%, é a terceira principal causa de mortes por câncer.
Um grande desafio é o microambiente que cerca o tumor. Este ambiente é caracterizado por tecido denso que cria uma barreira ao redor do tumor que inibe a formação de vasos sanguíneos e bloqueia a infiltração imunológica.
Avanço em sistemas de administração de medicamentos:
A administração de medicamentos é um grande desafio devido à arquitetura do microambiente desses tumores difíceis de tratar, – diz Prabhani Atukorale, professora assistente de engenharia biomédica na UMass Amherst e uma das autoras correspondentes do artigo. Ela acrescenta que o ambiente também bloqueia a ativação das células imunológicas do corpo e sua penetração no tumor.
Melhorando a resposta imunológica contra o câncer
O câncer de pâncreas, infelizmente, não responde à maioria das terapias convencionais, como quimioterapia, ou mesmo imunoterapia, que revolucionou muitas terapias contra o câncer nos últimos 10 anos, – diz Marcus Ruscetti, professor assistente de biologia molecular, celular e do câncer na UMass Chan Medical School, e o outro autor correspondente.
A pesquisa anterior de Ruscetti demonstrou que dois medicamentos contra o câncer (o inibidor de MEK trametinib e o inibidor de CDK4/6 palbociclib, ou T/P) podem promover o desenvolvimento dos vasos sanguíneos, permitindo maior administração de células T (bem como quimioterapia) no tumor. No entanto, o câncer engana o sistema imunológico, fazendo-o pensar que o tumor é apenas um aglomerado normal e saudável de células. Como as células T não são ativadas, simplesmente ter mais delas presentes não eliminará o câncer.
É aqui que os pesquisadores querem implementar um truque próprio. O primeiro caminho é chamado de caminho do estimulador de genes de interferon (STING). O STING reconhece infecções virais no corpo. Se pudermos enganar o sistema imunológico, fazendo-o pensar que há uma infecção do tipo viral, então aproveitaremos uma resposta imune antitumoral muito robusta para trazer a imunoterapia do tumor, explica Atukorale.
Design avançado de nanopartículas para administração de medicamentos
Os pesquisadores também queriam ativar a via TRL4 porque ela aumenta os efeitos da ativação do STING. Eles usam agonistas, que são quaisquer produtos químicos que podem desencadear uma resposta biológica; neste caso, em vias imunoestimulatórias. Mas obter esses produtos químicos que desencadeiam a imunidade através do microambiente do tumor ainda é um desafio.
A solução dos pesquisadores: encapsular os agonistas STING e TRL4 em um novo design de nanopartículas à base de lipídios. As nanopartículas têm vários benefícios. Primeiro, a pesquisa demonstrou que elas são altamente eficazes na administração dos agonistas no desafiador microambiente do tumor.
O design também permite que ambos os agonistas sejam embalados juntos, um desafio, pois esses dois se misturam bem como óleo e água. Ele garante que eles sejam transportados juntos pela circulação sanguínea, atinjam a mesma célula-alvo juntos e sejam absorvidos juntos pela mesma célula-alvo, – diz Atukorale.
Estamos usando materiais biocompatíveis, à base de lipídios, para encapsular medicamentos que funcionam juntos, mas não gostam de ficar próximos uns dos outros, e então podemos usar recursos de engenharia para construir várias funcionalidades para direcioná-los para onde precisam ir,- ela diz.
Resultados significativos e perspectivas futuras:
O efeito sinérgico dos dois agonistas mais a terapia T/P provou ser eficaz: oito de nove camundongos apresentaram necrose e encolhimento do tumor. E tivemos dois camundongos que tiveram respostas completas, o que significa que os tumores desapareceram completamente, o que é bastante impressionante,- diz Ruscetti. Nunca vimos isso neste modelo antes.-
Ainda há trabalho sendo feito porque os tumores retornaram depois que os camundongos foram retirados do tratamento, mas Ruscetti diz que ainda é um passo muito encorajador em direção à cura.
Personalizando o tratamento do câncer:
Se você for além do câncer de pâncreas para outros tipos de câncer, precisará de uma terapia combinada para atingir o tumor e atingir o sistema imunológico,- ele acrescenta. Esta é uma estratégia para conseguir fazer isso.- Tratamentos para cânceres como PDAC que podem ser derivados deste estudo incluem mutações de câncer de cólon, câncer de pulmão, câncer de fígado e colangiocarcinoma (câncer dos ductos biliares).
Prabhani acrescenta que a natureza modular deste design permite terapias que podem ser facilmente personalizadas para os pacientes. É uma espécie de plug and play,- ela diz. Podemos adaptar as proporções de agonistas, as combinações de medicamentos, as moléculas de direcionamento, mas mantendo essencialmente a mesma plataforma. É isso que o tornará esperançosamente translacional, mas também ajustável em uma base por paciente, porque muitas dessas terapias contra o câncer precisam ser personalizadas.
Finalmente, ela acena para o poder da colaboração entre as duas instituições da UMass, dizendo: Este tipo de sistema é facilmente construído quando você tem experiência complementar, mas multidisciplinar e interdisciplinar.-
Publicado em 01/09/2024 03h57
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