Os cientistas descobriram um grande potencial num medicamento emergente que tem como alvo uma forma agressiva de cancro cerebral.
Chamados de gliomas difusos da linha média (DMGs), esses tumores cerebrais profundamente enraizados geralmente se desenvolvem na infância e atualmente não existem tratamentos eficazes disponíveis para combatê-los.
Parte do desafio tem sido encontrar medicamentos que possam passar do sangue para o cérebro em concentrações suficientes.
Um medicamento, chamado ONC201, mostrou-se promissor para outros tipos de tumores no sistema nervoso. Após pesquisas que sugerem que poderia ser eficaz contra um DMG com uma mutação específica, uma equipe internacional de pesquisadores realizou um ensaio colocando o bloqueador do receptor de dopamina à prova.
Dois estudos clínicos foram realizados em grupos de voluntários – um composto por 30 crianças e adolescentes com DMG e outro por 40 indivíduos que incluíam adultos.
O tempo médio de sobrevivência global com o tratamento com ONC201 foi de 22 meses para tumores que não recorreram, com quase um terço dos pacientes vivendo mais de dois anos. Isso se compara a um tempo médio de sobrevida global de 11 a 15 meses sem tratamento.
“Antes deste estudo, houve mais de 250 ensaios clínicos que não conseguiram melhorar os resultados”, diz o neuro-oncologista pediátrico Carl Koschmann, da Universidade de Michigan, nos EUA. “Esses resultados são potencialmente uma grande rachadura na armadura”.
Os pesquisadores já haviam analisado o ONC201 como um medicamento contra o câncer devido à maneira como ele atinge as vias neurais do mensageiro químico dopamina – vias que costumam ser mais abundantes nos tumores.
Anteriormente, o ONC201 havia se mostrado promissor no tratamento de DMGs com a mutação H3K27M. Estudos anteriores também mostraram que o composto poderia atravessar a barreira hematoencefálica, uma rede de segurança biológica integrada para o nosso cérebro que torna particularmente difícil a administração de medicamentos aos tumores cerebrais.
Isso motivou este último estudo, um ensaio clínico de fase 1. A equipe coletou líquido cefalorraquidiano de pacientes para tentar ter uma ideia melhor do que o ONC201 estava fazendo – e descobriu-se que afetava as mitocôndrias (ou usinas de energia) das células cancerígenas, aumentando os níveis de um metabólito chamado L-2HG.
Como resultado, os sinais epigenéticos (como interruptores liga/desliga para genes específicos) associados ao tumor que ajudam a impulsionar a sua rápida propagação foram revertidos para mais perto do que seriam nas células normais. Quanto mais tempo durava o tratamento, maior era essa reversão.
“Isso poderia explicar por que essa população de pacientes respondia tão bem ao medicamento, porque tinha essa anormalidade epigenética específica que poderia ser desativada pelo ONC201”, diz o neuropatologista Sriram Venneti, da Universidade de Michigan.
Embora ainda estejamos muito longe da cura para o câncer DMG, há bons sinais de que agora temos um composto que pode ultrapassar as defesas desse tumor. Mais ensaios clínicos já estão em andamento, testando como o ONC201 pode funcionar em combinação com outros tratamentos.
Neste momento, a radioterapia é o tratamento ideal para este tipo de cancro – mas numa área tão delicada como o cérebro, pode haver muitos danos colaterais, razão pela qual os cientistas estão à procura de uma opção mais precisa e direcionada.
“É um tumor incrivelmente difícil de tratar”, diz Koschmann.
Publicado em 08/09/2023 20h58
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