Pesquisadores do Tisch Cancer Institute de Mount Sinai identificaram um novo gene que é essencial para o crescimento do câncer de cólon e descobriram que a inflamação no ambiente externo ao redor do tumor pode contribuir para o crescimento de células tumorais. Os cientistas relataram essas descobertas na Nature Communications em outubro.
Esta é a primeira vez que os cientistas descobriram que o ambiente ao redor de um tumor de câncer de cólon pode programar o que é conhecido como “super potenciador”, uma área complexa do DNA com uma alta concentração de maquinaria transcricional que controla se uma célula é maligna.
Este super potenciador – o maior 1-2% de todos os potenciadores na célula – regula o gene PDZK1IP1, que anteriormente não foi identificado como um gene de câncer. Depois que os pesquisadores excluíram o PDZK1IP1, o crescimento do câncer de cólon diminuiu, sugerindo que o PDZK1IP1 e seu superpotenciador poderiam ser alvos de terapias anticâncer.
“Nos Estados Unidos, o câncer de cólon é o terceiro câncer mais prevalente e o segundo mais mortal”, disse o primeiro autor do estudo, Royce Zhou, estudante de MD/PhD na Escola de Medicina Icahn em Mount Sinai. “Esse câncer depende de cirurgia para tratamento, e as imunoterapias que revolucionaram o tratamento do câncer avançado funcionaram apenas para um pequeno subconjunto de pacientes com câncer de cólon. É por isso que há uma grande necessidade de identificação de novos alvos.”
Este estudo descobriu que o super potenciador é ativado pela inflamação circundante no microambiente do tumor. A inflamação permite que as células cancerosas sobrevivam em um ambiente que de outra forma não sobreviveriam. A doença inflamatória intestinal é um risco conhecido de câncer de cólon; este achado poderia contribuir para a compreensão do mecanismo envolvido.
“O que isso significa para a maioria dos pacientes com câncer de cólon é que a inflamação que está ocorrendo no tumor está contribuindo para o crescimento do tumor. Isso enfatiza a importância de entender o que podemos fazer para conter os efeitos inflamatórios no cólon por meio da prevenção ou entender quais efeitos dietéticos podem ter no microambiente do cólon”, disse o autor sênior Ramon Parsons, MD, PhD, diretor do The Tisch Cancer. Instituto da Escola de Medicina Icahn no Monte Sinai. “Em termos de tratamento, temos evidências genéticas de que direcionar esse gene realmente inibe tumores. Ao entender todos esses diferentes componentes, teremos melhores ferramentas para tentar prevenir a doença.”
Esta descoberta foi possível através do estudo de tecido tumoral vivo e tecido saudável circundante imediatamente após as cirurgias de 15 pacientes com câncer de cólon. Ser capaz de preparar e analisar células vivas permitiu aos pesquisadores ver o microambiente do tumor e os fatores genéticos e biológicos do câncer de cólon, disse Zhou.
“Tínhamos células vivas de espécimes vivos direto da sala de cirurgia que nos permitiu medir imediatamente o estado epigenético desse tumor”, acrescentou o Dr. Parsons. “Sem essa infraestrutura aqui no Monte Sinai, não poderíamos ter feito essa descoberta.”
Publicado em 18/10/2022 07h47
Artigo original:
Estudo original: