Os pesquisadores de Freiburg demonstram que o transporte de moléculas ao longo do esqueleto da célula desempenha um papel crucial na metástase do câncer.
A metástase ocorre quando as células cancerígenas se libertam de um tumor primário e se espalham por todo o corpo, obrigando-as a cortar conexões com células vizinhas e migrar para outros tecidos. Moléculas de sinalização liberadas pelas células cancerígenas conduzem ambos os processos e, assim, aumentam a malignidade dos tumores.
Uma equipe de pesquisadores liderada pelo professor Robert Grosse e pelo Dr. Carsten Schwan, da Universidade de Freiburg, descobriu que a liberação de fatores prometastáticos, que impulsionam a malignidade dos tumores, é influenciada pelo esqueleto das células. As descobertas foram publicadas na revista Advanced Science.
A actina tem várias funções na propagação do câncer
Os filamentos de actina fazem parte do esqueleto celular e são essenciais para a estabilidade e motilidade. Eles formam uma rede que se constrói dinamicamente e é quebrada pela adição ou separação de blocos de construção nas extremidades dos filamentos. Esses processos são precisamente regulados por outras moléculas, como as chamadas forminas.
A dinâmica da rede de actina permite a locomoção de células, por exemplo, durante o desenvolvimento ou fechamento de feridas, mas também a disseminação de células cancerígenas. A actina também desempenha um papel no transporte de substâncias dentro da célula. No entanto, isso é menos compreendido do que outros mecanismos de transporte intracelular.
Os pesquisadores de Freiburg descobriram agora que a rede de actina também permite a liberação de fatores prometastáticos. Para o estudo, eles usaram microscopia de alta resolução para rastrear o movimento de vesículas de transporte individuais dentro de células cancerígenas vivas.
“Observamos que vesículas carregadas com ANGPTL4 são transportadas para a periferia da célula por meio de polimerização dinâmica e localizada de filamentos de actina”, diz Grosse, que é membro do Cluster of Excellence CIBSS – Center for Integrative Biological Signaling Studies da Universidade de Friburgo.
ANGPTL4 é um importante fator prometastático que promove a formação de metástases em vários tipos de câncer.
FMNL2 controla o transporte de ANGPTL4 ao longo dos filamentos de actina
Com base nas observações microscópicas e análises genéticas, os cientistas concluíram que o movimento das vesículas é controlado pela molécula semelhante à formina FMNL2, iniciando a polimerização – ou seja, o alongamento – dos filamentos de actina diretamente na vesícula.
“Já sabíamos que o aumento da atividade do FMNL2 tem efeitos prometastáticos em muitos tipos de tumores”, diz Grosse. “Em nosso trabalho atual, agora podemos demonstrar um importante processo subjacente e uma conexão com a via de sinalização do TGFbeta”.
Segundo o cientista, esse conhecimento pode ser usado para diagnóstico ou terapia de tumores. por exemplo, desenvolvendo um anticorpo que indique a presença de FMNL2 ativo ou FMNL2 fosforilado e ativo farmacologicamente como alvo.
Publicado em 26/02/2023 12h22
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