Tipo de célula recém-descoberto na pele humana contribui para doenças inflamatórias da pele

Marcação de imunofluorescência de pele de paciente saudável e com psoríase. A linha pontilhada mostra a junção dermo-epidérmica. HLA-DR: verde, GLUT3 (SLC2A3): vermelho e DAPI: azul. Barra de escala = 100 ?m (baixa ampliação) e 10 ?m (alta ampliação). Crédito: A * STAR Singapore Immunology Network (SIgN) e Skin Research Institute of Singapore (SRIS).

Uma equipe de cientistas internacionais e especialistas clínicos desvendou um novo tipo de célula na pele humana que contribui para doenças inflamatórias da pele, como dermatite atópica (DA) e psoríase (PSO). Os resultados do estudo foram publicados no Journal of Experimental Medicine em setembro de 2021. A equipe vem da Rede de Imunologia de Cingapura da A * STAR (SIgN), em colaboração com o Instituto de Pesquisa da Pele de Cingapura (SRIS), Centro Nacional da Pele de Cingapura, Departamento de Dermatologia , Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Kyoto, Japão, e o parceiro da indústria Galderma.

Doenças inflamatórias crônicas da pele, como AD e PSO, são caracterizadas pela presença de subtipos de células T ativadas que secretam citocinas pró-inflamatórias na pele. Essa desregulação imunológica mediada por células T é central para a patogênese de uma ampla gama de doenças inflamatórias da pele. Assim, compreender os fatores que modulam o priming e a ativação das células T na pele saudável e doente é a chave para o desenvolvimento de tratamentos eficazes para essas doenças.

Recentemente, a abordagem de sequenciamento de RNA de célula única (RNA-seq) tem sido usada para analisar células imunes na pele humana, incluindo células dendríticas (DCs) e macrófagos, que são populações de células que controlam a ativação de células T. Para abordar o papel das DCs e macrófagos em doenças de pele inflamatórias crônicas, a equipe usou uma combinação de abordagens complexas (citometria de fluxo de célula única e RNA-seq de células classificadas por índice de pele humana saudável e doente) para gerar um perfil imparcial / paisagem de DCs e macrófagos, e para descrever suas assinaturas moleculares distintas e proporções em lesões de pele de pacientes com AD e PSO.

Isso revelou um enriquecimento significativo na proporção de CD14 + DC3s na pele lesional de PSO, onde eram um dos principais tipos de células co-expressando IL1B e IL23A, duas citocinas essenciais para a patogênese da PSO. Esta descoberta sugere que a segmentação de CD14 + DC3 pode representar uma nova opção terapêutica no tratamento de PSO e demonstra o potencial do banco de dados de paisagem de células mieloides de célula única para fornecer informações importantes sobre a biologia da pele na saúde e na doença.

O Dr. Florent Ginhoux, investigador principal sênior, SIgN, e último autor do estudo, disse: “As descobertas deste estudo são significativas, pois permitirão o desenho de novas estratégias para direcionar ou modular as populações de células mielóides para melhores resultados de saúde para pacientes de dermatite atópica e psoríase. ”

“As funções das células apresentadoras de antígenos no desenvolvimento de doenças inflamatórias da pele permanecem obscuras. Este estudo revelou claramente as funções de cada subconjunto de células apresentadoras de antígenos, o que é muito informativo e valioso para entender a patogênese da dermatite atópica e psoríase. Esperamos que este estudo levará ao desenho de um novo tratamento para doenças inflamatórias da pele refratárias. ” disse o Prof Kenji Kabashima, Pesquisador Principal Adjunto do SIgN e SRIS.


Publicado em 18/09/2021 09h06

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