Em um desenvolvimento que pode restaurar a visão de milhares de pessoas com uma condição hereditária chamada Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON), os cientistas foram capazes de melhorar a visão em ambos os olhos na maioria dos pacientes – embora apenas um olho tenha sido realmente tratado.
O tratamento é um tipo experimental de terapia gênica, em que material genético personalizado é injetado para neutralizar genes defeituosos ou com mau funcionamento. Com LHON, uma mutação m.11778G> A no gene MT-ND4 é o alvo.
Em um ensaio clínico de fase 3, 37 pacientes foram tratados com um vetor viral modificado rAAV2 / 2-ND4 em apenas um olho, levando a uma melhora média da visão de 15 letras no gráfico ETDRS padrão que você pode ter visto em uma clínica de óptica.
“Esperávamos que a visão melhorasse nos olhos tratados apenas com o vetor da terapia genética”, diz o neurooftalmologista Patrick Yu-Wai-Man, da Universidade de Cambridge.
“De forma bastante inesperada, ambos os olhos melhoraram em 78 por cento dos pacientes no estudo, seguindo a mesma trajetória ao longo de dois anos de acompanhamento.”
Os olhos que não receberam a terapia genética receberam um tratamento simulado e, embora a melhora não fosse tão grande, ainda assim foi substancial. Aqueles nos estágios iniciais de LHON normalmente viram uma grande melhora em sua visão com o tratamento.
LHON é a forma mais comum de cegueira mitocondrial – transmitida de uma mãe para seus filhos – e ataca as células ganglionares da retina, danificando os nervos ópticos. Acredita-se que cerca de 1 em 30.000 pessoas sejam afetadas, geralmente homens na casa dos 20 ou 30 anos.
O tratamento de substituição do gene MT-ND4 parece resgatar as células ganglionares da retina de seu destino, causando resultados que podem “mudar a vida” de acordo com os pesquisadores. Normalmente, menos de 20% das pessoas afetadas recuperam a visão.
“Como alguém que trata esses pacientes jovens, fico muito frustrado com a falta de terapias eficazes”, diz o oftalmologista José-Alain Sahel, da Universidade de Pittsburgh.
“Esses pacientes perdem a visão rapidamente no decorrer de algumas semanas a alguns meses. Nosso estudo oferece uma grande esperança para o tratamento desta doença cegante em adultos jovens.”
Embora os cientistas saibam o que causa a perda de visão, é difícil encontrar uma maneira de pará-la. LHON é um bom candidato para terapia genética, porém, porque tem um estágio inicial claro e alvos genéticos que são relativamente fáceis de atingir.
O que ainda não está claro é por que e como a terapia genética está se espalhando de um olho para o outro. Experimentos de acompanhamento com macacos macacos, que têm sistemas de visão semelhantes aos humanos, sugeriram que o vetor viral injetado pode se espalhar para outros tecidos por meio de alguns meios de difusão interocular, mas mais pesquisas serão necessárias para entender os mecanismos em funcionamento.
A terapia gênica agora está sendo usada para lidar com uma ampla gama de doenças e problemas de saúde, incluindo aqueles herdados dos pais. Muitos outros problemas oculares também estão na mira dos pesquisadores, e os avanços em uma área podem ajudar rapidamente a pesquisa em outra – algo que entusiasma a equipe por trás do estudo atual.
“Nossa abordagem não se limita apenas à restauração da visão”, diz Sahel. “Outras doenças mitocondriais poderiam ser tratadas com a mesma tecnologia.”
Publicado em 17/12/2020 19h58
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