Após 700 dias de tratamento com antibióticos, a infecção de uma vítima de ataque a bomba de 30 anos ainda se espalhava.
Tragicamente, a paciente sofreu ferimentos com risco de vida durante os ataques no aeroporto de Bruxelas em 22 de março de 2016. Nos três anos seguintes, ela enfrentou inúmeras complicações médicas, pois sua ferida relacionada à fratura foi infectada com bactérias resistentes a medicamentos, ou o que conhecemos coloquialmente como superbactérias.
Confrontados com pouco progresso, os médicos decidiram recorrer a uma combinação de antibióticos e terapia bacteriófaga especializada, um novo tratamento que aproveita vírus especializados que infectam e matam bactérias. Seu caso único e de sucesso já foi descrito na Nature Communications.
As infecções por superbactérias estão se tornando um problema de saúde cada vez mais sério, com a terapia fágica entre as novas ferramentas mais promissoras em nosso arsenal.
Normalmente, os fagos infectam um subconjunto de cepas de bactérias que pertencem a uma única espécie bacteriana, no entanto, os médicos têm trabalhado em formas personalizadas de terapia fágica, onde os fagos de um banco preparado são selecionados analisando as cepas bacterianas isoladas da infecção bacteriana do paciente.
Quando há tempo e recursos suficientes disponíveis, os médicos podem selecionar mutantes de fagos ‘pré-adaptados’ que tenham uma capacidade aumentada de infectar o tipo específico de bactéria do paciente ou que possam ter uma capacidade reduzida de provocar resistência bacteriana. A última década viu um aumento neste tipo de pesquisa em terapia de fago.
Os médicos por trás do estudo de caso deste paciente explicam que a maioria dos tratamentos com fagos desenvolvidos pelos países ocidentais são “coquetéis” generalizados que não levam em conta a batalha evolutiva entre as bactérias e os fagos que muitas vezes os tornam tão específicos um para o outro.
“Em recentes ensaios controlados randomizados, esses coquetéis de fagos estáticos mostraram resultados decepcionantes, que contrastam com os de um número crescente de estudos de caso usando fagos como terapia adjuvante, ou fagos pré-adaptados (ou mesmo projetados) que são mais eficazes contra as bactérias infectantes” adicione os autores.
Neste caso em particular, a infecção resistente a medicamentos do paciente foi devido à resistente Klebsiella pneumoniae, uma superbactéria particularmente desagradável que forma biofilmes persistentes que permitem que ela se recupere de repetidos tratamentos com antibióticos.
“Os biofilmes são estruturas elaboradas por comunidades bacterianas ligadas à superfície de implantes ou fragmentos de tecido avascular. Dentro dos biofilmes, as células persistentes formam uma subpopulação de células metabolicamente dormentes que desempenham um papel importante na capacidade dos biofilmes de sobreviver e se recuperar do tratamento com antibióticos”, os autores explicam.
Atualmente, ainda há falta de dados sobre a eficácia geral da terapia fágica para infecções bacterianas resistentes, bem como o potencial de quaisquer efeitos adversos que possam ocorrer aos pacientes.
Por causa disso, os médicos tomaram medidas de precaução, aplicando os fagos localmente nas áreas infectadas, em vez de por via intravenosa. Além disso, um curto curso de tratamento com fagos – apenas seis dias – foi escolhido para minimizar a chance de o sistema imunológico do paciente responder negativamente.
No entanto, três meses após o tratamento com fagos, a condição do paciente melhorou drasticamente, com a infecção bacteriana finalmente vencida.
Os autores acreditam que a combinação de um tratamento personalizado de fagos, juntamente com o uso de um curso mais longo de antibióticos, formou uma espécie de one-two punch, onde os fagos foram capazes de quebrar os biofilmes defensivos, permitindo aos antibióticos um caminho claro para finalmente eliminar a infecção bacteriana.
“Os dados in vitro indicam que a combinação fago-antibiótico foi mais eficaz na redução das contagens bacterianas para K. pneumoniae em biofilmes maduros do que antibióticos ou fagos sozinhos.”
Felizmente, não houve resultados negativos observados associados ao uso de fagos para o paciente. Três meses após o início da terapia com antibióticos, a condição da mulher melhorou drasticamente e sua ferida finalmente estava cicatrizando adequadamente.
Finalmente, 798 dias após a lesão, os médicos conseguiram descontinuar o tratamento com antibióticos; não houve nenhum sinal de infecção recorrente depois, e o paciente foi capaz de recuperar lentamente a mobilidade.
“O presente estudo de caso pode abrir uma nova maneira de pensar sobre a terapia fágica: o uso de combinações de fagos-antibióticos ajustadas individualmente”, escrevem os autores.
Publicado em 23/01/2022 18h02
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