Os transplantes de órgãos podem literalmente salvar vidas, mas também vêm com restrições – muitas vezes incluindo uma vida inteira de tratamentos com medicamentos de imunossupressão necessários para manter o sistema imunológico sob controle, para que ele não rejeite o órgão transplantado como um invasor estrangeiro.
Agora, os cientistas estão relatando três transplantes de órgãos renais bem-sucedidos, realizados em crianças na Califórnia, sem a necessidade de supressão imunológica. Os transplantes usaram um novo método que minimiza o risco de o novo rim ser rejeitado.
Isso significa liberdade de imunossupressores e dos efeitos colaterais associados, que nem sempre são agradáveis (e incluem um risco aumentado de câncer e diabetes). Também reduz a chance de um segundo transplante ser necessário devido à rejeição do primeiro.
“É possível libertar com segurança os pacientes da imunossupressão ao longo da vida após um transplante de rim”, diz Alice Bertaina, professora associada de pediatria da Universidade de Stanford, na Califórnia.
A técnica inovadora funciona transplantando com segurança o sistema imunológico do doador para o paciente – por meio de células-tronco da medula óssea – antes que o rim também se mova: transplante duplo imunológico/órgão sólido ou DISOT. Isso já foi tentado antes, mas com uma quantidade limitada de sucesso.
Aqui, um processo extra foi adicionado. Os pesquisadores realizaram uma depleção de células T alfa-beta e células B CD19, o que significou remover os tipos de células imunes que causam a doença do enxerto contra o hospedeiro ou GVHD – uma complicação potencialmente letal que corre o risco de se desenvolver quando técnicas semelhantes foram aplicadas. foi usado no passado.
Com uma ameaça reduzida de GVHD, o processo ficou muito mais seguro. A remoção das células T alfa-beta é relativamente “suave”, tornando-a adequada para crianças medicamente vulneráveis, e permite transplantes geneticamente compatíveis (de um dos pais). As células removidas se recuperam naturalmente no paciente em 60-90 dias, fortalecendo o sistema imunológico novamente.
Outros ajustes foram feitos, incluindo uma redução na toxicidade da quimioterapia e do tratamento de radiação necessários antes do transplante. Ainda assim, é necessário algum trabalho de preparação bastante cansativo para nocautear o sistema imunológico do paciente e preparar o corpo para receber um novo órgão.
As três crianças que receberam os transplantes de rim dessa maneira têm uma doença genética extremamente rara chamada displasia imuno-óssea de Schimke (SIOD), que restringe a capacidade do corpo de combater infecções e pode levar à insuficiência renal.
“Esta experiência notável ressalta o potencial do transplante combinado ou sequencial de células-tronco hematopoiéticas e do transplante renal para corrigir distúrbios da hematopoiese e imunodeficiência e induzir a tolerância do aloenxerto renal”, escrevem Thomas Spitzer e David Sachs do Massachusetts General Hospital em um editorial que acompanha .
“SIOD é uma doença rara que envolve imunodeficiência, o que sem dúvida contribuiu para a obtenção de sucesso do enxerto de TCTH do doador”.
Embora o SIOD e todas as suas complicações continuem sendo algo com o qual as crianças precisam lidar, agora elas são todas donas de rins que estão funcionando como deveriam. Os transplantes foram bem sucedidos por pelo menos 22 e 34 meses, relatam os pesquisadores.
“Eram pacientes únicos em que tivemos que fazer o transplante de células-tronco e um transplante de rim”, diz Bertaina.
“Eles estão fazendo de tudo: vão à escola, tiram férias, praticam esportes. Estão levando uma vida completamente normal.”
Os próximos passos são expandir o número de pacientes e o número de condições para as quais isso pode funcionar, já que por enquanto só foi demonstrado em pacientes com SIOD, tornando-os especialmente adequados ao procedimento.
De particular interesse para a equipe de pesquisa são os pacientes que já tiveram um transplante de rim rejeitado por seus corpos. Isso acontece em até metade de todos os casos em crianças, levando a sistemas imunológicos hipersensíveis que provavelmente não aceitariam um segundo rim por meio de um procedimento normal de transplante.
As crianças serão as primeiras a se beneficiar, depois os pesquisadores vão trabalhar até as idades mais avançadas. Eventualmente, a técnica pode até ser adaptada para cobrir transplantes de órgãos que não sejam rins, mas vai demorar um pouco.
Publicado em 18/06/2022 13h51
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