doi.org/10.1038/s41586-024-07684-7
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#AVC
Os pesquisadores descobriram uma molécula, LK-2, que se mostra promissora no tratamento do acidente vascular cerebral, bloqueando a atividade prejudicial do glutamato sem afetar funções cerebrais essenciais.
A descoberta oferece uma nova abordagem para o desenvolvimento de terapias para AVC que evitam os efeitos colaterais associados a tratamentos anteriores.
Uma molécula recentemente desenvolvida, LK-2, pode informar novas terapias para lesões cerebrais relacionadas a AVC, afirmam cientistas do The Hospital for Sick Children (SickKids) Um acidente vascular cerebral isquêmico ocorre quando o fluxo sanguíneo para uma parte do cérebro é interrompido, privando as células cerebrais de oxigênio e nutrientes.
Sem tratamento oportuno, as células cerebrais podem morrer, resultando em danos permanentes ao cérebro e às suas funções com mortes e incapacidade em todo o mundo, afetando milhões todos os anos Avanços na pesquisa sobre AVC Um estudo internacional publicado hoje (10 de julho) na Nature co-liderado pelo Dr. Lu-Yang Wang, cientista sênior do programa de Neurociências e Saúde Mental da SickKids, e médico Cientistas da Escola de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai descobriram uma molécula que tem o potencial de proteger os neurônios durante o acidente vascular cerebral e prevenir danos cerebrais relacionados ao acidente vascular cerebral.
Nossas descobertas fornecem uma maneira totalmente nova de pensar em salvar células e, ao mesmo tempo, minimizar os efeitos colaterais neurais adversos da terapia convencional de AVC,- diz Wang, que ocupa uma Cátedra de Pesquisa Tier 1 do Canadá em Desenvolvimento e Distúrbios do Cérebro A molécula LK-2 pode ser a chave para desbloquear uma terapêutica bem-sucedida para pacientes com AVC- Desafios no Desenvolvimento da Terapia de AVC Um dos principais culpados por trás O dano cerebral induzido por acidente vascular cerebral é um neurotransmissor chamado glutamato.
Quando o cérebro fica sem oxigênio e açúcar, os níveis de glutamato aumentam dramaticamente, superestimulando os receptores N-metil-Daspartato (NMDARs) na membrana das células cerebrais.
Isso causa uma onda de cálcio para entrar nas células , desencadeando uma cascata de eventos que levam à morte celular Durante décadas, os pesquisadores tentaram desenvolver medicamentos que pudessem bloquear os NMDARs e prevenir a neurotoxicidade que acompanha os níveis elevados de glutamato.
No entanto, os medicamentos anteriores direcionados aos NMDARs foram ineficazes e não conseguiram ir além ensaios clínicos porque os NMDARs desempenham papéis importantes nas funções cerebrais regulares, como aprendizagem e memória Além disso, bloquear completamente os NMDARs pode causar efeitos colaterais graves, como psicose e comprometimento cognitivo Inovações no bloqueio dos efeitos nocivos do glutamato A equipe descobriu que o glutamato também pode se ligar para ativar e ativar um tipo de sensor de acidose chamado canais iônicos sensíveis a ácido (ASICs), que normalmente são ativados por ácidos ASICs estão presentes na membrana das células cerebrais – como NMDARs – e podem permitir que íons de cálcio entrem nas células quando estimulados.
mostraram que o glutamato pode sobrecarregar a atividade dos ASICs especialmente sob as condições ácidas que ocorrem durante o acidente vascular cerebral- explica Wang Isto significa que o glutamato está atacando as células cerebrais através de NMDARs e ASICs algo que não sabíamos antes- 2 no tratamento de AVC Ao identificar o local específico nos ASICs onde o glutamato se liga, a equipe conseguiu desenvolver uma nova molécula, chamada LK-2, que pode bloquear seletivamente o local de ligação do glutamato nos ASICs, mas deixar os NMDARs intactos.
A equipe descobriu que o LK-2 preveniu efetivamente o glutamato de superestimular os ASICs para reduzir o fluxo de cálcio e a morte celular.
Além disso, o LK-2 não afetou os NMDARs ou outras transmissões neurais regulares, o que sugere seu potencial como a próxima geração de terapêutica para AVC.
revelou uma nova maneira de proteger o cérebro da toxicidade do glutamato sem interferir nos NMDARs, – Wang diz Pesquisa em andamento e perspectivas futuras A pesquisa de Wang continuará a explorar a função e os mecanismos do LK-2, na esperança de desenvolver futuros ensaios clínicos
Publicado em 11/07/2024 18h22
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