Indivíduos com diabetes que passam por episódios de baixo nível de açúcar no sangue, um problema comum para aqueles inexperientes em controlar seus níveis de açúcar no sangue, são mais suscetíveis a um agravamento da doença ocular diabética. De acordo com pesquisadores da Johns Hopkins Medicine, eles descobriram uma conexão entre esses baixos níveis de açúcar no sangue e uma via molecular que é ativada em células com falta de oxigênio no olho.
O estudo, publicado na revista Cell Reports, envolveu células oculares humanas e de camundongos e retinas inteiras cultivadas em ambiente de laboratório com baixo teor de açúcar (baixa glicose), bem como camundongos com baixos níveis de glicose.
“Episódios temporários de glicose baixa acontecem uma ou duas vezes por dia em pessoas com diabetes insulino-dependente e frequentemente entre pessoas recém-diagnosticadas com a doença”, diz Akrit Sodhi, M.D., Ph.D., professor de oftalmologia de Branna e Irving Sisenwein na Wilmer Eye Institute da Johns Hopkins Medicine. Baixos níveis de glicose também podem ocorrer durante o sono em pessoas com diabetes não insulinodependente. “Nossos resultados mostram que esses baixos níveis periódicos de glicose causam um aumento em certas proteínas das células da retina, resultando em um supercrescimento dos vasos sanguíneos e piorando a doença ocular diabética”, acrescenta Sodhi.
A doença ocular entre pessoas com diabetes está entre as causas mais evitáveis de cegueira nos EUA. A retinopatia diabética, que ocorre em até um terço das pessoas com diabetes, é caracterizada pelo crescimento excessivo de vasos sanguíneos anormais na retina.
Sodhi diz que o estudo atual sugere que pessoas com retinopatia diabética podem ser particularmente vulneráveis a períodos de baixa glicose, e manter os níveis de glicose estáveis deve ser uma parte importante do controle da glicose.
Para o estudo, os pesquisadores analisaram os níveis de proteína em células retinianas humanas e de camundongos e retinas intactas cultivadas em um ambiente de baixo nível de glicose em laboratório, bem como em camundongos que ocasionalmente apresentavam baixo nível de açúcar no sangue.
Os pesquisadores descobriram que os baixos níveis de glicose nas células da retina de humanos e camundongos causaram uma cascata de alterações moleculares que podem levar ao supercrescimento dos vasos sanguíneos. Primeiro, os pesquisadores viram que o baixo nível de glicose causava uma diminuição na capacidade das células da retina de quebrar a glicose para obter energia.
Quando os pesquisadores analisaram especificamente as chamadas células gliais de Müller, que são células de suporte para neurônios na retina e dependem principalmente de glicose para produção de energia, eles descobriram que as células aumentaram a expressão do gene GLUT1, que produz uma proteína que transporta glicose nas células.
Os pesquisadores descobriram que, em resposta ao baixo nível de glicose, as células aumentaram os níveis de um fator de transcrição, chamado fator induzível por hipóxia (HIF)-1α. Isso ativou o maquinário celular – incluindo o GLUT1 – necessário para melhorar sua capacidade de utilizar a glicose disponível, preservando o oxigênio limitado disponível para a produção de energia pelos neurônios da retina.
No entanto, em ambientes com baixo teor de oxigênio, como ocorre nas retinas de pacientes com doenças oculares diabéticas, essa resposta fisiológica normal à baixa glicose desencadeou uma inundação da proteína HIF-1α no núcleo das células, o centro de controle da célula.
Isso resultou em um aumento na produção de proteínas como VEGF e ANGPTL4, que causam o crescimento de vasos sanguíneos anormais e com vazamento – o principal culpado pela perda de visão em pessoas com doença ocular diabética.
Os pesquisadores planejam estudar se os baixos níveis de glicose em pessoas com diabetes podem afetar vias moleculares semelhantes em outros órgãos, como rins e cérebro.
Sodhi diz que a via HIF-1α pode servir como um alvo eficaz para o desenvolvimento de novos tratamentos para doenças oculares diabéticas.
Publicado em 01/05/2023 19h37
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