Avanços recentes mostraram que psicodélicos como a cetamina têm um potencial poderoso para tratar problemas de saúde mental, como dependência, ansiedade e depressão. Mas os psicodélicos podem vir com efeitos colaterais graves, como toxicidade cardíaca e suas alucinações infames.
“Os psicodélicos são algumas das drogas mais poderosas que conhecemos e que afetam o cérebro”, disse o químico David Olson, da Universidade da Califórnia. “É incrível o quão pouco sabemos sobre eles.”
Então, a neurocientista Lindsay Cameron, Olsen e colegas da Universidade da Califórnia decidiram dar uma olhada mais de perto e ver se eles podiam mexer com um composto psicodélico de uma forma que lhes permitisse manter suas características úteis, mas eliminando as partes mais perigosas.
Depois de extrair o composto psicodélico ibogaína do arbusto da floresta tropical Tabernanthe iboga, os pesquisadores usaram uma técnica de design de drogas chamada síntese orientada à função para identificar qual parte da molécula de ibogaína induz mudanças estruturais nas células cerebrais em culturas de laboratório e animais.
Eles chamaram sua molécula sintética resultante de tabernanthalog (TBG).
Cameron e sua equipe então trataram camundongos viciados em álcool e ratos viciados em heroína com TBG. Não apenas uma única dose permitiu que os ratos parassem de beber, o composto teve um efeito duradouro em ratos treinados para se auto-administrar doses de heroína, reduzindo sua tendência de buscar a droga. Mesmo quando apresentados a pistas que os lembram de seu vício, os ratos geralmente evitam a recaída.
Experimentos com peixe-zebra também mostraram que o TBG tem um nível de toxicidade mais baixo do que o composto de ibogaína original. Também não faz com que os ratos mexam a cabeça de uma forma que indique que estão tendo alucinações, e parece estar aumentando a conectividade entre as células nervosas.
Quando os ratos foram manipulados e forçados a nadar por um trecho de seis minutos – atividades conhecidas por estressá-los sem causar danos – uma dose de TBG ajudou a acalmá-los novamente, dando-lhe uma qualidade antidepressiva semelhante à cetamina.
“A TBG não apenas promove o crescimento neuronal de forma potente, mas também produz respostas comportamentais semelhantes a antidepressivos e reduz o consumo de álcool – mas não de sacarose – em camundongos”, escreveu a equipe em seu artigo.
Embora os antidepressivos atuais sejam certamente úteis, descobrir qual deles funciona para você envolve um jogo horrível de tentativa e erro com o cérebro. Isso pode ser um pesadelo nauseante que faz você se sentir muito pior antes de uma mudança para melhor e pode durar até oito semanas antes de ser finalmente estabelecido se a droga está mesmo funcionando.
Depois disso, os efeitos colaterais contínuos dos antidepressivos incluem insônia, tontura, ganho de peso e, em algumas pessoas, o efeito positivo do medicamento pode se desgastar com o tempo.
Ao contrário desses medicamentos, acredita-se que os psicodélicos mudem os circuitos cerebrais subjacentes, em vez de apenas mascarar os sintomas. Um estudo de 2018 descobriu que eles promovem mudanças neurais estruturais e funcionais no córtex pré-frontal de ratos.
“No entanto, uma ligação causal entre o crescimento neuronal induzido por psicodélicos e o comportamento ainda não foi estabelecida em humanos ou roedores”, adverte a equipe em seu artigo.
Um dia após os ratos serem tratados com TBG, suas células cerebrais desenvolveram mais ramos de conexão (espinhas dendríticas) – mas Cameron e a equipe ainda precisam descobrir se essa mudança na estrutura está ligada às mudanças observadas no comportamento dos animais.
“Com exceção da 18-metoxicoronaridina, que está atualmente em testes clínicos de fase II, muito poucos análogos da ibogaína demonstraram esse nível de segurança ao mesmo tempo em que produzem efeitos terapêuticos”, escreveu a equipe.
Ainda há muito o que resolver, mas essas mudanças estruturais podem ser úteis para tratar mais de um problema.
“Temos nos concentrado em tratar uma doença psiquiátrica de cada vez, mas sabemos que essas doenças se sobrepõem”, disse Olson. “Pode ser possível tratar várias doenças com o mesmo medicamento.”
Com quase 800 milhões de pessoas com transtornos mentais em todo o mundo, aqueles de nós que contam com ajuda externa para a química do cérebro amariam profundamente outra opção potencialmente mais segura.
Publicado em 12/12/2020 13h05
Artigo original:
Estudo original: