Pesquisa revela novo alvo potencial para terapias de câncer de ovário

Micrografia de ampliação intermediária de um tumor mucinoso de ovário de baixo potencial maligno (LMP). Mancha H&E. A micrografia mostra: Epitélio mucinoso simples (à direita) e epitélio mucinoso que pseudoestratifica (à esquerda – diagnóstico de tumor LMP). O epitélio em uma arquitetura semelhante a uma folhagem é visto no topo da imagem. Crédito: Nephron / Wikipedia. CC BY-SA 3.0

A promoção da resposta das células T gama delta pode ser uma estratégia eficaz para o tratamento do câncer de ovário avançado, de acordo com uma pesquisa realizada por uma equipe internacional do Karolinska Institutet, da Menoufia University no Egito e do Royal Institute of Technology na Suécia. Seu trabalho foi publicado na Science Translational Medicine.

Existem menos de 250.000 casos de câncer de ovário nos EUA. cada ano. No entanto, o câncer de ovário em estágio inicial costuma ser assintomático, e os sintomas que surgem em estágios posteriores costumam ser inespecíficos – náusea, perda de peso ou dor abdominal. Para complicar ainda mais o tratamento do câncer de ovário avançado, existe uma condição secundária comum chamada ascite, ou fluido acumulado no abdômen, que causa inchaço e transporta células cancerosas para outras partes do corpo. Por essas razões, o câncer de ovário pode proliferar sem diagnóstico até se espalhar para outros órgãos (metástase), momento em que se torna muito difícil de tratar e muitas vezes é fatal.

Para melhorar qualquer tratamento, ele precisa ser específico para a doença que pretende combater. Atualmente, sabemos que o câncer de ovário costuma responder a injeções de células do sistema imunológico que se infiltram no tumor (TIIC) diretamente nas massas cancerosas – a imunoterapia do câncer, para resumir. Mas a imunoterapia tem eficácia limitada porque não isolamos totalmente os TIICs terapêuticos que funcionam para diferentes tipos de câncer. Esse é o foco desta pesquisa colaborativa, liderada pela Dra. Emelie Foord, Departamento de Ciência Clínica, Intervenção e Tecnologia do Karolinska Institutet e principal autora do estudo. Em declarações ao Medical Xpress, o Dr. Foord explicou os objetivos e resultados do estudo: “Basicamente, examinamos um subconjunto de células imunológicas chamadas células T gama delta (gd). Elas podem ter papéis duplos no câncer”, explica ela. “Alguns … agem pró-tumor pela produção de IL-17,” – Interleucina 17, ligada a muitas doenças incluindo artrite reumatóide, lúpus, psoríase, esclerose múltipla e imunidade antitumoral. “Outros”, ela continua, são “importantes lutadores antitumorais com várias funções importantes, incluindo citotoxicidade e ajuda a outras células do sistema imunológico”.

Neste breve vídeo, Emelie Foord descreve as recentes descobertas de sua equipe sobre células T gama delta no câncer de ovário. Crédito: Emelie Foord

Esse duplo papel é um dos fatores complicadores nas terapias do câncer; o que funciona para um tipo de câncer – digamos, melanoma – pode ser ineficaz ou agravar-se em um câncer diferente, como leucemia ou glioblastoma. A fim de determinar se a promoção de uma resposta de células T gama delta é benéfica ou prejudicial no câncer de ovário, a Dra. Foord e sua equipe testaram pacientes com câncer de ovário por meio de três amostras: sangue, fluido ascítico e tecido tumoral. As amostras foram então submetidas a sequenciamento do receptor de células T (TCR-seq), um processo que lê o repertório de células T para biomarcadores específicos. Esses resultados atuam como uma espécie de sistema de marcação molecular para o qual uma célula T pode identificar antígenos – e, para os fins deste estudo, como as amostras reagiriam à infiltração de células T gama delta.

“Descobrimos que essas células são benéficas no câncer de ovário”, diz o Dr. Foord, graças à “falta de produção de citocinas pró-tumorais” e “funções antitumorais, incluindo … citotoxicidade. Curiosamente, também encontramos o As células T gd atuam de maneiras diferentes no fluido ascítico e nos tumores dos pacientes, onde atuam de forma adaptativa e inata respectivamente.” Isso é importante, explica o Dr. Foord, porque “abre possibilidades interessantes e direções futuras para explorar o aprimoramento da funcionalidade para aumentar a sobrevida dos pacientes. Nossas descobertas, é claro, precisam ser verificadas em estudos adicionais, mas ainda assim contribuem com mais conhecimento sobre este subconjunto em câncer humano “, acrescenta o Dr. Foord,” que é altamente necessário. “


Publicado em 07/03/2021 01h28

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