Apenas um pequeno número de células encontradas em tumores pode ativar e recrutar outros tipos de células próximas, permitindo que o câncer se espalhe para outras partes do corpo, relatam cientistas do Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center. Trabalhando com seus colaboradores de pesquisa, os cientistas descobriram que as “células capacitadoras” compreendem cerca de 20 por cento ou menos das células em um tumor agressivo; seus pequenos números podem explicar por que são freqüentemente perdidos quando as análises de tecido em massa são usadas para informar as decisões terapêuticas.
A descoberta foi publicada online em 16 de junho de 2021, no Cancer Research, um jornal da American Association for Cancer Research.
“Nossa nova descoberta vai além do entendimento comum da progressão do câncer como um modelo baseado na seleção darwiniana, onde ‘a sobrevivência do mais apto’ significa que o tipo de célula predominante em um tumor determina seu resultado”, observou Anna Riegel, PhD, Professora de Oncologia e Farmacologia em Georgetown Lombardi e o autor correspondente do estudo. “Isso pode ter implicações importantes para a nossa compreensão de como melhor diagnosticar e tratar certos tipos de câncer, visto que o bloqueio de subpopulações de células promotoras de câncer pode ser uma forma de derrotar o câncer”.
O advento da tecnologia avançada de sequenciamento de genes, juntamente com o uso do CRISPR, uma ferramenta que permite a edição fácil de genes, tornou essa descoberta possível; é um esforço colaborativo com pesquisadores da The Ohio State University e do Hackensack University Medical Center John Theurer Cancer Center, uma parte do Georgetown Lombardi Comprehensive Cancer Center. Essas ferramentas ajudaram os cientistas a construir em seu conhecimento de splicing alternativo, ou corte, de genes por meio do qual um único gene pode ser spliced para codificar várias proteínas.
O trabalho dos pesquisadores usando CRISPR em peixes-zebra e camundongos se concentrou em subpopulações de células responsáveis por permitir a metástase. Isso levou os pesquisadores à descoberta de um único evento de splicing de RNA no gene AIB1 (amplificado no câncer de mama 1). Uma variante de splice do gene produziu a proteína AIB1-Delta4, que foi considerada responsável por promover a comunicação e o recrutamento de células circundantes, levando à metástase.
“Propomos que a detecção dessas células facilitadoras em cânceres de mama em estágio inicial poderia prever quais tumores são mais agressivos e destinados a metástase”, disse Ghada M Sharif, PhD, Professor Assistente de Pesquisa em Georgetown Lombardi e primeiro autor deste achado. “O direcionamento terapêutico de vulnerabilidades descobertas nas células habilitadoras, como as variantes de emenda, pode representar uma nova abordagem para prevenir a progressão maligna do câncer de mama.”
Este achado é particularmente relevante em cânceres de mama triplo-negativos, que podem ser agressivos e difíceis de tratar. Esses tipos de câncer geralmente começam como tumores não malignos, chamados carcinoma ductal in situ (CDIS), mas em cerca de 5 a 10 por cento das mulheres, eles podem progredir rapidamente para tumores malignos. Os pesquisadores descobriram que AIB1-Delta4 é encontrado em níveis aumentados em mulheres com CDIS de alto risco.
O próximo passo dos pesquisadores será conduzir várias análises de células únicas em amostras de tecido humano. “Estamos em um ponto de viragem na forma como analisamos amostras de tumor”, disse Riegel. “Era impensável e impraticável apenas alguns anos atrás olhar para cada célula em uma amostra de tecido. Mas a tecnologia está avançando rapidamente e acreditamos que, nos próximos anos, olhar para cada célula nos permitirá determinar quais células, mesmo que sejam em pequeno número, estão realmente conduzindo a progressão do câncer.”
Publicado em 19/06/2021 12h26
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