Notável nova descoberta de células T pode matar vários tipos de câncer no laboratório

Micrografia eletrônica de varredura de uma célula T humana. (NIAID / Flickr / CC BY 2.0)

A descoberta de um novo tipo de receptor de células imunes pode abrir caminho para um novo tipo de terapia contra o câncer de células T que pode atacar uma gama diversificada de cânceres em pacientes humanos sem a necessidade de tratamento personalizado.

Os pesquisadores por trás da descoberta enfatizam que o teste ainda está em estágio inicial, tendo sido realizado apenas em camundongos e células humanas no laboratório, ainda não em pacientes vivos. Mas os resultados preliminares são promissores e sugerem que poderíamos estar à beira de um avanço significativo nas terapias com células T.

Para entender o porquê, vamos recuar um pouco sobre o que são células T e o que as terapias com células T fazem, porque ainda são um campo emergente de tratamento em oncologia.

As células T são um tipo de glóbulo branco envolvido na função do nosso sistema imunológico. Quando as células T são ativadas entrando em contato com células defeituosas ou estranhas no corpo, elas as atacam, ajudando-nos a combater infecções e doenças.

Na terapia com células T – a forma mais comum chamada CAR-T (para células T do receptor de antígeno quimérico), os cientistas sequestram e aumentam essa função natural das células T para direcioná-las para as células tumorais em particular.

Nos tratamentos CAR-T, os médicos extraem as células T do sangue dos pacientes, projetando-as geneticamente em laboratório para fazê-las identificar e direcionar especificamente as células cancerígenas. As células T editadas são então multiplicadas no laboratório antes de serem administradas aos pacientes.

Algumas das limitações da técnica CAR-T são que as células T editadas são capazes de reconhecer apenas alguns tipos de câncer, e toda a terapia precisa ser personalizada para pessoas diferentes devido a um receptor de células T (TCR) chamado antígeno leucocitário humano (HLA).

O HLA é o que permite que as células T detectem células cancerígenas, mas isso varia entre os indivíduos. E é aí que entra essa nova descoberta.

No novo estudo, liderado por cientistas da Universidade de Cardiff, no Reino Unido, os pesquisadores usaram a triagem CRISPR-Cas9 para descobrir um novo tipo de TCR nas células T: uma molécula receptora chamada MR1.

O MR1 funciona de maneira semelhante ao HLA em termos de varredura e reconhecimento de células cancerígenas, mas uma grande diferença é que, diferentemente do HLA, ele não varia na população humana – o que significa que poderia potencialmente formar a base de uma terapia de células T que funcione para uma gama muito maior de pessoas (em teoria, pelo menos).

Ainda não estamos lá; mas experimentos preliminares no laboratório que envolvem MR1 são realmente promissores, embora precisemos estar cientes de que os resultados precisam ser replicados com segurança em ensaios clínicos antes de confirmarmos que este é um tratamento adequado para humanos.

Em testes de laboratório usando células humanas, as células T equipadas com MR1 “mataram as várias linhas celulares de câncer testadas (pulmão, melanoma, leucemia, cólon, mama, próstata, osso e ovário) que não compartilhavam um HLA comum”. escreva no papel deles.

Testes em ratos com leucemia – nos quais os animais foram injetados com as células MR1 ??- revelaram evidências de regressão do câncer e levaram os ratos a viver mais do que os controles.

No momento, ainda não sabemos quantos tipos de câncer uma técnica baseada neste receptor pode tratar. Dito isto, os resultados iniciais certamente sugerem que uma gama diversificada pode ser suscetível, de acordo com o estudo.

Se esses tipos de efeitos puderem ser replicados em seres humanos – algo que os cientistas esperam começar a testar ainda este ano -, poderíamos estar olhando para um futuro brilhante para tratamentos com células T, dizem especialistas.

“Esta pesquisa representa uma nova maneira de direcionar as células cancerígenas que é realmente bastante empolgante, embora sejam necessárias muito mais pesquisas para entender com precisão como ela funciona”, diz Alasdair Rankin, diretora de pesquisas e políticas da instituição de caridade Bloodwise, que não participou do processo. pesquisa.

Para esse fim, o próximo passo da equipe – além de organizar futuros ensaios clínicos – será aprender mais sobre os mecanismos que permitem ao MR1 identificar células cancerígenas em nível molecular.

Há muito mais a aprender aqui antes de podermos realmente proclamar que este é algum tipo de tratamento universal para o câncer, mas certamente parece haver algumas descobertas empolgantes no horizonte.

“A segmentação por câncer através de células T restritas a MR1 é uma nova e empolgante fronteira”, diz o pesquisador sênior e especialista em imunoterapia para câncer Andrew Sewell.

“Isso aumenta a perspectiva de … um único tipo de célula T capaz de destruir muitos tipos diferentes de câncer em toda a população. Anteriormente, ninguém acreditava que isso fosse possível”.


Publicado em 23/01/2020

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Estudo original (base científica):


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