Equipe israelense-escocesa: medicamento que impede a produção de ácidos graxos pode bloquear a disseminação da leucemia para o cérebro

ondas cerebrais (cortesia: Shutterstock)

Mas quanto mais eles eram oprimidos, mais eles aumentavam e se espalhavam, de modo que os [egípcios] passaram a temer os israelitas. Êxodo 1:12 (The Israel BibleTM)

A leucemia linfoblástica aguda (LLA) é um tipo de câncer em que a medula óssea produz muitos linfócitos (um tipo de glóbulo branco). Às vezes, pode se espalhar para o cérebro e para a medula espinhal e, por esse motivo, os pacientes podem precisar remover uma amostra do líquido espinhal para teste por meio de punção lombar – também conhecida como punção lombar.

Os possíveis fatores de risco para LLA incluem ser do sexo masculino, branco, mais de 70 anos, ter se submetido anteriormente a quimioterapia ou radioterapia para câncer, ter sido exposto a altos níveis de radiação no ambiente (como radiação nuclear) ou ter certos distúrbios genéticos, como Down síndrome. No entanto, a LLA também pode afetar crianças e é, de fato, o tipo de malignidade mais comum em crianças,

Os sinais e sintomas incluem febre, cansaço e fácil hematoma ou sangramento. Este tipo de câncer geralmente piora rapidamente se não for tratado. Normalmente, a medula óssea produz células-tronco do sangue (células imaturas) que se tornam células do sangue maduras com o tempo.

Na LLA, muitas células-tronco – também chamadas de células de leucemia – são incapazes de combater a infecção muito bem. Além disso, à medida que o número de células leucêmicas aumenta no sangue e na medula óssea, há menos espaço para glóbulos brancos, glóbulos vermelhos e plaquetas saudáveis, resultando em infecção, anemia e sangramento. As células leucêmicas podem se acumular no líquido cefalorraquidiano ao redor da coluna e do cérebro ou estabelecer residência no próprio cérebro.

Agora, pesquisadores israelenses e escoceses alcançaram um avanço que pode influenciar o tratamento de LLA se espalhando para o cérebro. Um grupo de pesquisa internacional do Schneider Children’s Medical Center em Petah Tikva e da Tel Aviv University (TAU), juntamente com pesquisadores do Technion-Israel Institute of Technology em Haifa e da University of Glasgow, na Escócia, relatou na Nature Cancer (intitulada “Adaptação metabólica de leucemia linfoblástica aguda para o microambiente do sistema nervoso central depende da estearoil-CoA dessaturase”) em suas descobertas importantes com base em modelos de camundongos.

O trabalho foi realizado por três jovens cientistas: Dra. Angela Maria Savino do laboratório do Prof. Shai Izraeli no departamento de hematologia-oncologia da Schneider’s e da Faculdade de Medicina Sackler da TAU; a doutoranda Sara Isabel Fernandes do laboratório do Prof. Eyal Gottlieb do Rappaport Institute e Rappaport da Faculdade de Medicina do Technion; e a Dra. Orianne Olivares do laboratório da Prof. Christina Halsey na Universidade de Glasgow.

A equipe, que incluía especialistas hematológicos e oncológicos, descobriu que uma droga que impede a produção de ácidos graxos pode bloquear a propagação da leucemia para o cérebro.

Sua pesquisa se concentra na leucemia linfoblástica aguda (LLA), que é. Embora as taxas de recuperação dessa doença sejam relativamente altas, o tratamento é severo e acompanhado de inúmeros efeitos colaterais que podem persistir anos após a cura do paciente.

Uma vez que um dos principais riscos da LLA é a metástase do câncer para o cérebro, as crianças diagnosticadas com essa doença recebem um tratamento profilático que protege o cérebro das células com metástase. Atualmente, esse tratamento consiste na injeção de drogas quimioterápicas no fluido espinhal e, às vezes, também radiação no crânio, o que acarreta o risco de efeitos colaterais para função cerebral danificada, uma vez que essas drogas quimioterápicas também prejudicam células cerebrais saudáveis. Por essa razão, um esforço mundial está em andamento para desenvolver tratamentos mais seletivos que afetem apenas as células leucêmicas e não as células cerebrais. A pesquisa atual revela pela primeira vez que a solução está nos ácidos graxos.

Os ácidos graxos são um recurso essencial para as células, incluindo as células de leucemia. As células de leucemia obtêm ácidos graxos suficientes na medula óssea e no sangue, mas quando viajam para o cérebro em um processo metastático, atingem uma área que é muito pobre em ácidos graxos. De acordo com a pesquisa publicada recentemente, para que continuem a prosperar e florescer no cérebro, as células LLA desenvolvem a capacidade de produzir ácidos graxos por conta própria.

Com base nessas descobertas, os pesquisadores chegaram à conclusão de que tratar o paciente com drogas que bloqueiam a produção de ácidos graxos evitará que as células de leucemia produzam ácidos graxos e, portanto, as “morrerão de fome” e impedirão que floresçam no cérebro. Na verdade, o uso de tais drogas em camundongos impediu a disseminação da leucemia metastática em seus cérebros.

Os medicamentos usados na pesquisa atual ainda estão sendo desenvolvidos e, portanto, ainda não foram aprovados para uso em humanos, mas os resultados da pesquisa fornecem esperança para um tratamento mais preciso que provavelmente será menos tóxico para prevenir a propagação da leucemia para o cérebro.

Os resultados da pesquisa também são relevantes para vários outros tipos de câncer em crianças e adultos, além de ALL, uma vez que a maioria das mortes por câncer não é causada pelo tumor primário, mas sim pela propagação de células metastizadas para órgãos distantes. Esta pesquisa, que demonstra que as células cancerosas se adaptam aos órgãos para os quais se espalham, abre caminho para tratamentos biológicos que bloqueiam esses mecanismos de adaptação, impedindo assim as células cancerosas de metastatizar.


Publicado em 31/10/2020 23h09

Artigo original:


Achou importante? Compartilhe!


Assine nossa newsletter e fique informado sobre Astrofísica, Biofísica, Geofísica e outras áreas. Preencha seu e-mail no espaço abaixo e clique em “OK”: