A agência reguladora dos EUA sinaliza disposição para permitir os primeiros testes de xenotransplante.
Nos meses desde que os médicos mostraram que é possível transplantar órgãos de porco em humanos, os pesquisadores pediram que os reguladores dos EUA permitissem que os ensaios clínicos testassem esses procedimentos completamente em pessoas. Na semana passada, durante uma reunião de dois dias de um comitê consultivo da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, funcionários da agência e médicos discutiram o que os reguladores precisariam para avançar. A maioria dos participantes concordou que são necessários testes em humanos para ajudar a responder às questões de pesquisa mais urgentes sobre transplantes entre espécies, conhecidos como xenotransplantes.
Os dados apoiam o início de ensaios clínicos “pequenos e focados” com “pacientes adequadamente selecionados”, diz Allan Kirk, cirurgião de transplante da Duke University School of Medicine em Durham, Carolina do Norte, que apresentou na reunião.
Os pesquisadores transplantaram repetidamente órgãos de porco em primatas não humanos, como babuínos, com sucesso. Mas esses experimentos não simulam testes em humanos perfeitamente. Se o objetivo final é fazer transplantes em pessoas, são necessários testes em humanos, diz Caroline Zeiss, especialista em veterinária da Yale School of Medicine em New Haven, Connecticut.
Tais testes, diz ela, ajudariam a responder a uma série de perguntas, incluindo qual é o melhor coquetel de drogas imunossupressoras para dar aos humanos para ajudar seus corpos a aceitar um órgão de porco, e como os médicos podem gerenciar o risco de que órgãos transplantados possam abrigar um porco. vírus. Os pesquisadores também querem saber qual raça de porco é mais adequada para o cultivo de órgãos para transplante e como condições de saúde concomitantes, como diabetes, podem afetar o sucesso do transplante.
Os médicos veem uma necessidade urgente dos testes: mais de 100.000 pessoas estão esperando por transplantes de órgãos apenas nos Estados Unidos. Os pesquisadores há muito esperam que o xenotransplante possa ajudar a atender à demanda e, portanto, salvar vidas. “Temos pessoas morrendo todos os dias esperando por órgãos”, diz Jay Fishman, especialista em doenças infecciosas de transplante do Massachusetts General Hospital, em Boston, que participou da reunião da FDA.
Uma grande pergunta respondida
Embora até agora não tenha havido testes formais de xenotransplantes humanos, os médicos realizaram alguns procedimentos no ano passado, com a permissão dos conselhos de ética institucionais. No final de 2021, por exemplo, os cirurgiões transferiram rins de porco geneticamente modificados para duas pessoas legalmente mortas que não tinham função cerebral discernível e estavam em ventiladores. Os rins funcionaram normalmente durante as 54 horas do teste e pareciam produzir urina1.
Em janeiro deste ano, um homem gravemente doente se tornou o primeiro a receber um coração de porco, durante uma operação em Baltimore, Maryland. (O homem enfrentou a morte certa, então o FDA concedeu uma autorização de uso compassivo para o procedimento.)
O receptor do coração se recuperou da cirurgia e seu corpo não rejeitou o órgão geneticamente modificado, mas morreu dois meses depois. Mais tarde, os médicos encontraram vestígios de citomegalovírus suíno (PCMV) no coração do porco e agora pensam que o patógeno pode ter contribuído para a morte do homem. Uma investigação está em andamento.
Fishman diz que se pensa que o vírus não infecta células humanas, mas tem sido associado a tempos de sobrevivência reduzidos para primatas não humanos que receberam órgãos de porco2. Para chegar ao fundo do mistério, mais testes e testes são necessários, dizem os pesquisadores.
Mesmo que o receptor do transplante de coração tenha morrido, a cirurgia representa uma enorme conquista, diz Kirk. A ciência do xenotransplante, diz ele, avançou a ponto de haver uma resposta para a maior questão – um órgão de porco pode sustentar a vida em um ser humano que, de outra forma, morreria? E a resposta é sim.
Os transplantes de alto perfil “aumentaram a conscientização pública sobre o campo” e “tornaram este um momento ideal para conversas públicas” e ensaios clínicos, disse Wilson Bryan, diretor do Escritório de Tecidos e Terapias Avançadas da FDA em Silver Spring, Maryland, na reunião.
Reduzindo riscos
Mas ainda há muitas perguntas que devem ser respondidas antes que o xenotransplante possa se tornar a prática clínica padrão. Durante a reunião consultiva, a FDA buscou conselhos de membros do comitê sobre como melhorar a triagem de vírus – o PCMV pode permanecer silenciosamente em porcos infectados – e como reduzir o risco de criação de porcos com infecções virais. Para ficar mais confortável com os testes em humanos, Zeiss disse que quer ver testes validados que possam eliminar a possibilidade de que o PCMV e outros vírus estejam à espreita em porcos criados como doadores de órgãos.
Empresas como a Revivicor em Blacksburg, Virgínia, de propriedade da United Therapeutics, têm criado porcos para uso em xenotransplantes. Eles estão procurando a combinação certa de modificações genéticas para seus porcos para ajudar a garantir que o sistema imunológico dos humanos aceite órgãos dos animais. Essas empresas “foram criativas fazendo esses porcos; espero que sejam criativos testando-os”, disse a investigadora da FDA Deborah Hursh na reunião.
Outros painelistas discutiram se seria possível desenvolver um “pacote” padrão de drogas imunossupressoras para humanos e modificações genéticas para porcos, para garantir o sucesso. Fishman disse que provavelmente não haverá um pacote que funcione para todos. Em vez disso, ele precisará ser adaptado com base no órgão que está sendo transplantado e na condição do receptor, como é feito nos transplantes de órgãos de humano para humano.
Pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham e do Centro Médico da Universidade de Maryland em Baltimore sinalizaram seu desejo de iniciar os testes clínicos de xenotransplantes em breve. A FDA não indicou publicamente o que fará com os conselhos coletados durante a reunião, mas um relatório de 30 de junho do The Wall Street Journal diz que a agência está elaborando planos para permitir testes.
Publicado em 14/07/2022 12h32
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