Eis por que as drogas que funcionam tão bem nos cérebros de ratos e geralmente falham miseravelmente em seres humanos


Os neurocientistas enfrentam um grande obstáculo no desenvolvimento de medicamentos para tratar distúrbios cerebrais – se os medicamentos funcionam muito bem em ratos, geralmente ficam aquém quando os seres humanos são tratados. Agora, um novo estudo sugere uma possível razão: células cerebrais de ratos ativam genes muito diferentes daqueles das células humanas.

Ratos e humanos têm cérebros evolutivamente conservados, o que significa que possuem arquiteturas cerebrais muito semelhantes, compostas por tipos semelhantes de células cerebrais. Em teoria, isso faz com que os ratos sejam sujeitos de teste ideais para os neurocientistas, que normalmente não têm a capacidade de espiar os cérebros humanos vivos.

No entanto, por razões misteriosas, os tratamentos que funcionavam lindamente no cérebro dos ratos geralmente não dão certo quando testados em seres humanos.

Para descobrir por que isso pode ser, um grupo de cientistas do Instituto Allen de Ciência Cerebral em Seattle analisou cérebros doados por pessoas falecidas e tecido cerebral doado por pacientes com epilepsia após uma cirurgia no cérebro. Eles analisaram especificamente uma parte do cérebro chamada giro temporal medial, envolvida no processamento da linguagem e no raciocínio dedutivo.

Os pesquisadores classificaram cerca de 16.000 células dessa região cerebral e identificaram 75 tipos diferentes de células. Quando compararam as células humanas com um conjunto de dados de células de camundongos, descobriram que os camundongos tinham contrapartes semelhantes a quase todas as células cerebrais humanas.

Mas, quando analisaram quais genes estavam ligados ou desligados dentro dessas células, encontraram grandes diferenças entre o rato e as células humanas.

Por exemplo, a serotonina é um neurotransmissor – ou substância química do cérebro – que regula o apetite, humor, memória e sono. Isso é feito através da ligação às células do cérebro por meio de um receptor na superfície da célula, que age como uma luva feita para pegar uma bola de beisebol.

Mas os receptores de serotonina de um camundongo não são encontrados nas mesmas células encontradas em seres humanos, descobriram os pesquisadores. Portanto, um medicamento que aumenta os níveis de serotonina no cérebro, como os usados ??para tratar a depressão, pode entregá-lo a células muito diferentes em ratos e em humanos.

Eles também encontraram diferenças na expressão de genes que ajudam a construir conexões entre os neurônios. Em essência, o roteiro celular em nossos cérebros pode parecer muito diferente do que parece em um mouse.

“A conclusão é que existem grandes semelhanças e diferenças entre nosso cérebro e o do rato”, disse o co-autor sênior Christof Koch, cientista chefe e presidente do Instituto Allen de Ciência Cerebral, em comunicado. “Um deles nos diz que há uma grande continuidade evolutiva e o outro nos diz que somos únicos”.

“Se você deseja curar doenças do cérebro humano, precisa entender a singularidade do cérebro humano”, acrescentou. Os resultados foram publicados em 21 de agosto na revista Nature.


Publicado em 31/08/2019

Artigo original: https://www.livescience.com/mouse-human-brain-differences.html e https://www.nature.com/articles/s41586-019-1506-7


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