Imagine se sentindo deprimido. E consertando com um spray nasal.
Algo como isso pode acontecer em um futuro próximo graças aos pesquisadores no Japão que fortaleceram substancialmente um medicamento antidepressivo para o cérebro injetado por via nasal, de acordo com um estudo recente publicado no Journal of Controlled Release.
A pesquisa recente constitui um novo conceito para sistemas de entrega de drogas, descrevendo uma solução tecnológica que pode ter implicações de longo alcance para a pesquisa neuro-farmacêutica.
Mas, o mais importante, os efeitos foram observados dentro de 20 minutos. E isso abre a porta para métodos futurísticos de entrega de cérebro, incluindo nanobiotecnologia, além de engenharia genética (para adultos, é claro).
Superando os desafios dos medicamentos antidepressivos para o cérebro
Colocar drogas em seu cérebro para tratar doenças tem permanecido historicamente um horizonte desafiador para os cientistas, graças a obstáculos teimosos como absorção sistêmica, rápida degradação de drogas, transporte axonal e os extremos comparativamente invasivos frequentemente exigidos por técnicas convencionais. Então, pesquisadores no Japão tentaram aumentar a administração de drogas no cérebro, para elevar esse método e torná-lo tão eficaz quanto outras técnicas de administração. Isso foi feito adicionando sequências para aumentar a permeabilidade celular, além da capacidade de evitar a degradação, a um medicamento antidepressivo chamado peptídeo semelhante ao glucagon 2. Mas isso não foi fácil.
Os métodos modernos de injeção de drogas diretamente no cérebro, conhecidos como administração intracerebroventricular (ICV), são compreensivelmente invasivos. Métodos alternativos, incluindo administração intranasal, enfrentaram problemas que reduziram seu valor, incluindo permeabilidade celular ineficaz. E mesmo quando a droga chega ao cérebro e penetra nos neurônios, sua capacidade de afetar o cérebro costuma ser reduzida por causa da rápida degradação da potência da droga, além do lento transporte axonal.
O medicamento modificado mostrou eficácia em 20 minutos
A equipe de pesquisa é um coletivo de pesquisadores japoneses sob a liderança do professor Chikamasa Yamashita, da Universidade de Ciência de Tóquio. Combinando esforços e recursos, a equipe finalmente conseguiu administrar o peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2) em um modelo de rato com depressão. As modificações feitas no medicamento permitiram que ele se movesse mais rápido sem se degradar muito, embora ainda mostrasse os mesmos efeitos terapêuticos do ICV, de acordo com o estudo recente. “Embora tenha havido mais de 20 anos de pesquisas fenomenais de IDD, eu me perguntava por que não tinha sido colocado em uso prático. Então, percebi que a maioria das pesquisas de IDD se concentrava na entrega de drogas através do epitélio olfatório, que representa 2% da mucosa nasal humana “, disse o professor Yamashita, em um blog da Tokyo University of Science. “Alternativamente, minha equipe se concentrou na distribuição central de drogas através dos 98% restantes dessa mucosa – epitélio respiratório, especificamente através do nervo trigêmeo.”
A equipe de cientistas trabalhou com o GLP-2, que é um neuropeptídeo conhecido por apresentar efeitos terapêuticos, mesmo na depressão resistente ao tratamento. Uma vez que muitos medicamentos que entram no corpo perdem rapidamente sua eficácia devido à degradação endossômica dentro das células vivas, a equipe do Japão decidiu adicionar uma sequência derivada de peptídeo ao GLP-2, conhecida como sequência aceleradora de penetração (PAS). Esta sequência permite que o medicamento evite a degradação por um período de tempo mais longo. Os cientistas também aprimoraram a capacidade da droga de “perfurar” o epitélio respiratório e outras superfícies do corpo, cuja penetração pode reduzir a eficácia. E eles descobriram que a droga modificada era terapeuticamente eficaz no modelo de rato de depressão em 20 minutos, comparável à administração ICV. Embora seja uma conquista revolucionária em medicamentos antidepressivos injetados por via nasal, este também é um passo em direção ao futuro da nanobiotecnologia e da engenharia genética; dois campos nascentes com aplicações aparentemente ilimitadas.
Publicado em 14/11/2021 21h24
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