Os homens estão se saindo bem um ano depois, mas não há como confirmar que o tratamento não publicado usando células-tronco ‘reprogramadas’ funciona.
Dois homens na China foram as primeiras pessoas no mundo a receber um tratamento experimental para doenças cardíacas com base em células-tronco ‘reprogramadas’ e se recuperaram com sucesso um ano depois, diz o cirurgião cardíaco que realizou os procedimentos. Em maio do ano passado, os homens foram injetados com células do músculo cardíaco derivadas de células-tronco pluripotentes induzidas (iPS), disse o cirurgião à Nature – a primeira aplicação clínica conhecida da tecnologia de células iPS para o tratamento de corações danificados.
Como ainda não foram publicados os resultados, os pesquisadores não envolvidos no trabalho alertaram que não há como confirmar se o tratamento funciona, incluindo se os benefícios relatados são devidos às células derivadas do iPS ou simplesmente ao desvio cardíaco que acompanha o tratamento.
Mas o cirurgião, Wang Dongjin, no Hospital Nanjing Drum Tower, conversou com a Nature em detalhes sobre o procedimento e as condições dos pacientes. E um dos homens, Han Dayong, um eletricista de 55 anos de Yangzhou, no leste da China, que recebeu o tratamento ao lado de um desvio cardíaco diz que está muito satisfeito com o resultado. Antes da cirurgia, Dayong lembra de estar cansado e sem fôlego. Agora ele pode fazer caminhadas, subir escadas e dormir a noite toda. “Foi além das minhas expectativas”, diz ele.
A equipe planeja publicar os resultados dos dois pacientes ainda este ano, diz Wang Jiaxian, chefe da empresa de biotecnologia HELP Therapeutics, de Nanjing, que fornecia as células musculares do coração, conhecidas como cardiomiócitos, usadas no estudo. Eles também têm aprovação para expandir seus estudos para incluir mais 20 pacientes, diz ele.
O estudo na China, listado em um registro global de ensaios clínicos, não é o único que está em andamento. Em janeiro, um cirurgião cardíaco no Japão, Yoshiki Sawa, introduziu cardiomiócitos derivados do iPS projetados para tratar doenças cardíacas em um paciente – que a mídia relatada na época era inédita no mundo. A equipe está usando uma abordagem alternativa na qual folhas de células são enxertadas no coração em vez de injetadas no órgão.
Morph muscular
Por décadas, os pesquisadores tentam tratar doenças cardíacas – uma das principais causas de morte no mundo – usando células-tronco adultas. Eles esperavam que as células se transformassem em células musculares, uma vez inseridas no coração.
Mas depois que os testes em pessoas se mostraram inconclusivos, os pesquisadores se voltaram para as células iPS. Elas são criadas induzindo as células adultas a reverterem para um estado embrionário, a partir do qual elas podem se desenvolver para outros tipos de células, como cardiomiócitos. O trabalho com células iPS é menos eticamente complicado do que o uso de células-tronco embrionárias, que também podem se diferenciar em muitos outros tipos de células.
Evidências em roedores e macacos sugerem que a introdução de cardiomiócitos derivados de células iPS diretamente no coração regenera o tecido muscular e melhora a função do órgão1,2. Os pesquisadores esperam que os primeiros ensaios em pessoas revelem o mesmo.
“São tempos realmente emocionantes”, diz Wolfram-Hubertus Zimmermann, farmacologista do University Medical Center Göttingen, na Alemanha.
Ele diz que o primeiro julgamento em pessoas parece promissor, mas como não foram publicados, não há como confirmar se o tratamento funciona.
Além do estudo piloto de células iPS em andamento no Japão, vários outros estão planejados na França e nos Estados Unidos. Zimmermann também está planejando um na Alemanha.
Mas os pesquisadores estão divididos sobre como os cardiomiócitos podem reparar o coração e se a melhor maneira de apresentá-los é por injeção direta ou enxerto.
“Vamos ver muitos chutes interessantes no gol nos próximos cinco anos. Não sabemos qual será a resposta. É hora de deixar os pacientes nos ensinarem”, diz Charles Murry, patologista da Universidade de Washington em Seattle, que também planeja injetar células no coração das pessoas.
Segurança primeiro
O fato de haver um estudo em andamento na China surpreendeu muitos, que não sabiam que os pesquisadores de lá haviam superado um dos maiores desafios do campo – a capacidade de produzir um grande número de cardiomiócitos derivados de células iPS que são puros o suficiente para ser usado em pessoas. Isso leva muito tempo e esforço para acertar, então poucas empresas ou grupos de pesquisa fizeram isso com sucesso, diz Murry.
Wang Jiaxian diz que sua empresa desenvolve as células há quase quatro anos.
Wang Dongjin disse à Nature que injetou cerca de 100 milhões de cardiomiócitos, derivados de células iPS criadas usando células doadas por uma pessoa saudável, ao redor do tecido cardíaco danificado de seus dois pacientes. Ao mesmo tempo, os dois homens, que sofreram uma doença cardíaca grave, foram submetidos a uma operação de revascularização do miocárdio, na qual vasos de outras partes do corpo são transplantados para a artéria para melhorar o fluxo sanguíneo.
Wang diz que seu objetivo era avaliar a segurança das injeções de células e que ele foi incentivado quando a função cardíaca de seus pacientes melhorou significativamente após a operação. Nenhum paciente desenvolveu tumores, acrescenta ele, o que pode ser um risco de usar células-tronco pluripotentes.
Para impedir que o corpo ataque os cardiomiócitos, Wang diz que os dois pacientes tomaram medicamentos imunossupressores, um paciente os tomou por um mês e o outro teve que parar após uma semana devido a efeitos colaterais. Os dois homens receberam alta hospitalar menos de um mês após a cirurgia, diz ele.
Wang também diz que o procedimento não causou disfunção sustentada no ritmo cardíaco. Zimmermann diz que é um sinal de que é seguro, embora precise ser testado em mais pessoas para ter certeza. Mas a aparente segurança do tratamento também pode ser explicada pela baixa dose de células que a equipe supostamente usou, diz ele.
Murry acrescenta que os benefícios de saúde relatados pelos pacientes não podem ser atribuídos apenas às células reprogramadas, porque os homens também receberam um desvio coronário. “Se você faz duas coisas com alguém e elas melhoram, você não pode dizer qual causou”, diz ele.
Melhor abordagem
Os pesquisadores estão divididos sobre a melhor abordagem para introduzir cardiomiócitos no coração. Injetá-los normalmente é menos invasivo do que enxertar folhas de células, porque não requer cirurgia, embora os pacientes chineses tenham feito cirurgia para o desvio. Os defensores das injeções também argumentam que, em animais, o procedimento permitiu que o tecido se integrasse melhor ao coração e produzisse novos músculos.
Mas Philippe Menasché, cirurgião cardíaco da Universidade de Paris, diz que as injeções perfuram o órgão em vários locais, o que pode danificar o tecido. A abordagem também não é facilmente reproduzida, porque as células são injetadas de maneira aleatória e às vezes se agrupam, o que poderia contribuir para batimentos irregulares do coração, acrescenta.
Wang diz que seus pacientes sofreram curtos períodos de batimentos irregulares, mas não foram sustentados.
Em janeiro, o cirurgião cardíaco Yoshiki Sawa, na Universidade de Osaka, realizou o primeiro estudo em pessoa da abordagem alternativa; enxertar folhas de 100 milhões de células musculares cardíacas – derivadas de um doador saudável – no tecido doente do coração de um paciente. Sawa diz que o paciente saiu de terapia intensiva dentro de alguns dias. Ele planeja realizar o procedimento em mais 8 pacientes.
O trabalho em animais mostra que mais células tendem a sobreviver sendo transplantadas em lençóis ou adesivos do que quando injetadas.
Mas estudos também descobriram que essas células enxertadas não batem em sincronia com o coração. “Se você colocar um remendo na superfície, ele marcha para o seu próprio ritmo. Ele não liga e acompanha o resto do músculo cardíaco”, diz Murry.
Os pesquisadores também estão divididos em como as folhas funcionam. Estudos em animais sugerem que eles podem não criar novos músculos, mas secretam fatores de crescimento que rejuvenescem o tecido cardíaco existente, um processo conhecido como efeito parácrino.
Menasché planeja testar isso em pessoas apenas introduzindo as proteínas que as células secretam. Enquanto Zimmermann planeja testar se manchas de células suportadas por andaimes extracelulares criam novas células musculares.
Zimmermann acha que injeções e adesivos serão úteis se forem mostrados para o trabalho. É mais provável que a injeção ajude os pacientes que sofreram recentemente um ataque cardíaco para os quais a cirurgia pode não ser apropriada, enquanto os remendos podem ser usados naqueles com cicatrizes crônicas no tecido onde as células injetadas podem não sobreviver. “Definitivamente não será o caso de uma das abordagens ser a única que será útil”, diz ele. “Não existe uma abordagem única para todos os tipos”.
Publicado em 14/05/2020 06h43
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