Uma mutação genética recém-descoberta ligada ao início precoce da doença de Alzheimer foi descoberta por uma equipe internacional de cientistas, que rastreou a falha do DNA em vários membros de uma única família.
Há muito tempo que o Alzheimer é conhecido como uma doença que rouba a mente e apaga as memórias e destrói o sentido de si mesmo. A maioria dos casos surge esporadicamente, emergindo após os 65 anos – transmutando os anos dourados de uma pessoa em um pesadelo marcado por uma doença cerebral incurável.
Além da demência de Alzheimer que começa esporadicamente na velhice, existem formas familiares insidiosas que começam anos a décadas antes. O início precoce refere-se ao Alzheimer que começa antes dos 65 anos.
Agora, uma equipe internacional de cientistas – liderada por neurobiologistas na Suécia – identificou uma forma extraordinariamente rara da doença que até agora foi encontrada apenas em uma família. Essa forma de Alzheimer é agressiva, rápida e rouba os anos mais produtivos de suas vítimas junto com suas funções cognitivas.
Pesquisadores na Suécia deram o nome a essa forma de Alzheimer – a deleção do APP de Uppsala – em homenagem à família que é dotada desse notório erro de DNA. Invariavelmente, causa demência em uma idade jovem.
“Os indivíduos afetados têm uma idade de início dos sintomas por volta dos quarenta e poucos anos e sofrem de um curso de doença de rápida progressão”, afirmou a Dra. María Pagnon de la Vega, escrevendo na revista Science Translational Medicine. Junto com seus colegas do Departamento de Saúde Pública e Ciências Assistenciais da Universidade de Uppsala na Suécia, Pagnon de la Vega colaborou com uma grande equipe de neurocientistas, biólogos estruturais e moleculares e especialistas em imagens em toda a Europa. Eles usaram várias ferramentas de última geração para identificar uma falha que figura de forma proeminente no destino de uma família.
Os pesquisadores descobriram que a mutação acelera a formação de placas de proteínas que danificam o cérebro, conhecidas como beta amilóide, ou mais simplesmente como A?. As placas pegajosas destroem neurônios e, como resultado, aniquilam as funções executivas do próprio cérebro. Os neurocientistas definem basicamente as funções executivas como memória de trabalho, flexibilidade mental e autocontrole.
Outras formas de Alzheimer foram associadas a mutações no gene APP, mas esta é uma deleção que Pagnon de la Vega e colegas confirmaram por meio de análise genética, pesquisa biológica estrutural, estudos de química de aminoácidos e proteínas e espectrometria de massa para caracterizar o amiloide – a proteína deletéria – que permeia o tecido cerebral dos portadores da mutação.
No caso dos portadores, todos apresentavam uma deleção em uma cadeia específica de aminoácidos que fazem parte da proteína precursora da amilóide. Os aminoácidos estão faltando. Imagine um colar de pérolas significativamente mais curto, o resultado de seis contas faltando.
As “contas” de aminoácidos não estão na fita porque o gene APP nesta família sueca não as codifica. Em termos de números, a deleção corta uma faixa de seis aminoácidos, resultando em depósitos destrutivos da proteína A? em todo o cérebro.
A história da família por trás da descoberta genética começou há sete anos na Suécia, quando dois irmãos foram a uma clínica de distúrbios de memória no Hospital da Universidade de Uppsala, onde foram avaliados por problemas de memória, perdendo o senso de direção e sentindo como se sua agudeza mental estivesse fugindo eles. Na época, com apenas 40 e 43 anos, os irmãos – infelizmente – não eram os únicos cujas mentes estavam confusas e confusas. Outro parente de sua idade estava apresentando sintomas quase idênticos.
Um primo foi com os irmãos para a mesma clínica de distúrbios de memória para avaliação de preocupações cognitivas que estavam roubando memória, apagando a incapacidade de falar em frases claras e pensativas e obliterando a habilidade de realizar matemática simples. Todos os três foram diagnosticados com doença de Alzheimer de início precoce. No entanto, esse trio não estava sozinho no declínio cognitivo familiar.
Os médicos haviam tratado o pai dos dois irmãos duas décadas antes. Ele também estava em seus 40 anos quando os primeiros sintomas surgiram. Os médicos avaliaram o pai na mesma clínica de distúrbios de memória onde seus filhos haviam se tornado pacientes com Alzheimer.
No momento em que os dois irmãos e o primo chegaram à clínica de distúrbios de memória, todos estavam seriamente sintomáticos. Eles estavam tendo problemas para falar e haviam perdido a habilidade de fazer matemática simples.
Os médicos também determinaram que estavam tendo problemas com as funções executivas, e as varreduras cerebrais revelaram as marcas do Alzheimer em todos os três. Os exames mostraram evidências de atrofia nas regiões frontoparietal e mediotemporal do cérebro. As pontuações no Mini Exame do Estado Mental, uma avaliação frequentemente administrada a idosos para testar habilidades cognitivas, não foram apenas baixas, mas em uma faixa geralmente observada em idosos com deficiência cognitiva. Todos ainda estavam em seus 40 anos na época do teste.
Pagnon de la Vega e seus colegas definem esta forma de doença de Alzheimer como autossômica dominante, passada de uma geração para a seguinte e movendo-se rapidamente em um curso descendente. Não há dados sugerindo que outras famílias carreguem a deleção de Uppsala APP, embora outras formas de Alzheimer familiar tenham sido identificadas na Suécia.
“Os sintomas e biomarcadores são típicos da doença de Alzheimer, com exceção do líquido cefalorraquidiano normal”, escreveu Pagnon de la Vega, o primeiro autor do estudo, referindo-se à exclusão do APP Uppsala.
Antes da descoberta da deleção, mais de 50 outras mutações no gene da APP foram identificadas em todo o mundo e estão associadas ao início precoce da doença de Alzheimer. As mutações de APP, em geral, são responsáveis por menos de 10 por cento de todos os casos de início precoce. A deleção de Uppsala APP é a primeira deleção de múltiplos aminoácidos que leva ao aparecimento precoce de Alzheimer.
A doença de Alzheimer, esporádica ou genética, não tem cura e é responsável por US $ 355 bilhões em custos totais a cada ano apenas nos EUA, mostram dados da Associação de Alzheimer.
A menos que uma cura seja encontrada, o distúrbio deve sobrecarregar os sistemas globais de saúde até 2050 por causa do envelhecimento inexorável das populações, de acordo com a Organização Mundial da Saúde.
Publicado em 05/09/2021 08h48
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