A oxigenoterapia hiperbárica (OHB), um tratamento médico estabelecido que envolve a respiração de oxigênio puro em um ambiente pressurizado, pode fornecer um novo meio para retardar a progressão ou até mesmo prevenir o desenvolvimento da doença de Alzheimer. Essa é a conclusão de um novo estudo de pesquisadores da Universidade de Tel Aviv e do Centro Médico Shamir.
Relatando suas descobertas no Envelhecimento, os pesquisadores demonstram que a OHB pode melhorar o fluxo sanguíneo cerebral e a função cognitiva em modelos de camundongos da doença de Alzheimer, bem como em pacientes idosos com perda significativa de memória. Eles também mostram pela primeira vez que a OHB pode reduzir o volume das placas amilóides nesses modelos de camundongos. Como as placas amilóides são uma das principais marcas encontradas nos cérebros de pessoas com doença de Alzheimer, isso dá esperança de melhorias semelhantes em pacientes com doença de Alzheimer.
O fluxo sanguíneo cerebral reduzido e a diminuição resultante no suprimento de oxigênio para o cérebro (hipóxia) estão associados ao início da demência e se correlacionam com o grau de comprometimento cognitivo na doença de Alzheimer. A equipe levantou a hipótese de que o desenvolvimento de uma técnica para direcionar as disfunções vasculares, como diâmetros de vasos reduzidos, pode oferecer uma maneira de tratar a doença de Alzheimer – uma doença para a qual não há atualmente nenhuma intervenção eficaz.
Investigações de animais
Os pesquisadores examinaram primeiro o impacto da HBOT em camundongos transgênicos 5XFAD, que têm habilidades cognitivas prejudicadas. Eles expuseram os camundongos à OHB duas vezes à pressão atmosférica por 60 minutos por dia, 20 vezes ao longo de quatro semanas. A coloração post-mortem revelou uma redução significativa na carga amilóide no hipocampo de camundongos tratados, com menos e menores placas do que as observadas em camundongos 5XFAD controle não tratados.
A equipe também realizou imagens de microscopia de dois fótons em animais vivos para estudar a dinâmica da formação da placa amilóide. Sem tratamento, as placas pré-existentes aumentaram de tamanho ao longo do tempo, com placas menores crescendo mais.
A OHB interrompeu o crescimento dessas pequenas placas e reduziu os volumes de placas de médio e grande porte. No geral, as placas existentes em ratos de controle cresceram em média 12,3% ao longo de um mês, enquanto as placas em ratos tratados diminuíram em 40,05% em média.
O uso de OHB para aumentar o fornecimento de oxigênio ao cérebro também evitou a formação de novas placas. Ao longo de um mês, o número de placas vistas em camundongos não tratados quase dobrou, enquanto em camundongos que receberam HBOT o número permaneceu constante. Imagens de animais vivos também revelaram que a OHB aliviou a redução no diâmetro do vaso observada em camundongos com doença de Alzheimer, levando ao aumento do fluxo sanguíneo cerebral e redução da hipóxia.
Finalmente, os pesquisadores investigaram se essas respostas físicas à OHB afetaram o desempenho comportamental dos camundongos. Eles descobriram que a HBOT melhorou as habilidades de construção de ninhos dos animais e o comportamento exploratório, em comparação com os ratos de controle. Além disso, os ratos de controle mostraram uma diminuição no reconhecimento espacial e no desempenho da memória contextual ao longo do tempo, o que não foi observado nos animais tratados.
“Descobrimos pela primeira vez que a HBOT induz a degradação e eliminação de placas amilóides pré-existentes – tratamento e impede o aparecimento de placas recém-formadas – prevenção”, explica o autor correspondente, Uri Ashery, em um comunicado à imprensa.
Estudo clínico
Motivado por essas descobertas, Ashery, co-autor Shai Efrati e colegas trataram seis pacientes idosos com perda significativa de memória com 60 sessões de OHB ao longo de três meses. Cada sessão incluiu respirar oxigênio a 100% por meio de uma máscara com o dobro da pressão atmosférica por 90 min, com intervalos de 5 min a cada 20 min. Imagens de RM de alta resolução antes e depois da OHB revelaram que este tratamento melhorou o fluxo sanguíneo cerebral em várias áreas do cérebro, com aumentos de 16 a 23%.
A equipe empregou testes cognitivos computadorizados para avaliar as funções cognitivas dos sujeitos antes e depois da OHB. No início do estudo, os pacientes atingiram um escore cognitivo global médio de 102,4 ± 7,3 (um escore de 100 representa a média em sua faixa etária) e um escore de memória médio inferior de 86,6 ± 9,2. OHB melhorou ambas as medidas, aumentando o escore cognitivo global para 109,5 ± 5,8 e o escore médio de memória para 100,9 ± 7,8.
“Pacientes idosos que sofriam de perda significativa de memória no início do estudo revelaram um aumento no fluxo sanguíneo cerebral e melhora no desempenho cognitivo, demonstrando a potência da OHB para reverter os elementos essenciais responsáveis pelo desenvolvimento da doença de Alzheimer”, diz Efrati.
Os pesquisadores concluíram que os resultados do modelo do rato – combinados com os efeitos semelhantes observados em pacientes – sugerem que a OHB causa mudanças estruturais nos vasos sanguíneos, que servem para aumentar o fluxo sanguíneo cerebral, reduzir a hipóxia cerebral e melhorar o desempenho cognitivo. Eles observam que a OHB é uma promessa para a prevenção da doença de Alzheimer, uma vez que não apenas aborda os sintomas, mas tem como alvo a patologia e a biologia essenciais responsáveis pelo avanço da doença.
Publicado em 03/10/2021 17h29
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