Os pesquisadores podem ter identificado um tratamento potencial para a doença rara.
Seis anos atrás, uma adolescente italiana viajou para os Estados Unidos na esperança de encontrar um diagnóstico para sua misteriosa condição médica, que a fez perder a capacidade de andar e exigiu que ela tivesse um tubo respiratório. Agora, os pesquisadores diagnosticaram a adolescente Claudia Digregorio e outras 10 crianças com uma nova forma de esclerose lateral amiotrófica (ELA) que ataca na infância e progride mais lentamente do que o que normalmente é visto com essa condição.
Além disso, os pesquisadores identificaram um gene que parece causar essa forma de ELA e também podem ter identificado um potencial tratamento para a doença, de acordo com um estudo que descreve as descobertas, publicado na segunda-feira (31 de maio) na revista Nature Medicine .
“Esperamos que esses resultados ajudem os médicos a reconhecer esta nova forma de ELA e levem ao desenvolvimento de tratamentos que irão melhorar a vida dessas crianças e jovens adultos”, Dr. Carsten Bönnemann, pesquisador sênior do Instituto Nacional de Doenças Neurológicas e Derrame. (NINDS) e um autor sênior do estudo, disse em um comunicado. “Também esperamos que nossos resultados possam fornecer novas pistas para a compreensão e tratamento de outras formas da doença.”
ELA é uma doença rara que causa degeneração progressiva e morte das células nervosas que controlam os movimentos musculares voluntários, como mastigar, andar, falar e respirar, de acordo com o NINDS. A maioria das pessoas com ELA desenvolve sintomas entre as idades de 55 e 75 anos, e a doença geralmente progride rapidamente, com morte ocorrendo em três a cinco anos após o diagnóstico.
Mas com a nova forma de ELA, os sintomas apareceram muito mais cedo, geralmente por volta dos 4 anos de idade. Para muitos dos 11 pacientes, problemas com a marcha e espasticidade nos membros inferiores foram os primeiros sinais da doença. Na adolescência, muitos dos pacientes, como Digregorio, precisavam de uma cadeira de rodas para mobilidade e um tubo de traqueostomia para suporte respiratório. Antes de Digregorio partir para os EUA, a então jovem de 15 anos se encontrou com o Papa Francisco, que ofereceu orações por sua saúde, de acordo com uma edição de 2015 do NIH Record, um boletim informativo do National Institutes of Health.
Os pesquisadores encontraram uma resposta para Digregorio, que foi o primeiro paciente incluído no estudo. Apesar de desenvolver sintomas em uma idade tão precoce, ela e as outras 10 crianças mostraram sinais característicos de ELA em exames neurológicos, incluindo músculos gravemente enfraquecidos ou paralisados, disseram os pesquisadores.
“Esses pacientes jovens tinham muitos dos problemas do neurônio motor superior e inferior que são indicativos de ELA”, disse o autor principal do estudo, Dr. Payam Mohassel, pesquisador clínico do NIH. (Os neurônios motores são células nervosas no cérebro e na medula espinhal que enviam sinais que controlam o movimento. Os neurônios motores superiores se originam no cérebro e enviam sinais para os neurônios motores inferiores, que estão na medula espinhal.) “O que tornou esses casos únicos foi a idade precoce de início e a progressão mais lenta dos sintomas “, disse Mohassel. “Isso nos fez questionar o que estava por trás dessa forma distinta de ELA.”
Usando o sequenciamento genético, os pesquisadores descobriram que esses pacientes tinham alterações genéticas em uma seção específica de um gene chamado SPLTC1. Esse gene está envolvido na produção de gorduras chamadas esfingolipídeos, que são particularmente abundantes no tecido cerebral. Uma série de outras doenças neurodegenerativas mortais, incluindo a doença de Nieman Pick e a doença de Tay-Sachs, também são causadas por problemas com o metabolismo dos esfingolipídios.
Outras pesquisas revelaram que a mutação em SPLTC1 aumentou os níveis de esfingolipídeos. Especificamente, os pesquisadores descobriram que a mutação “tira o freio” de uma enzima envolvida na produção de esfingolipídeos, o que significa que o corpo continua produzindo essas gorduras sem seu sistema de feedback usual para dizer quando parar.
As descobertas significam que restaurar esse “freio” pode tratar esse tipo de ELA, disseram os autores.
Em outro experimento, os pesquisadores testaram uma terapia chamada de pequeno RNA interferente, ou siRNA, em que pequenas fitas de RNA funcionam para “silenciar” um gene mutado – neste caso, SPLTC1. Em estudos em laboratórios, a terapia funcionou para restaurar os níveis de esfingolipídeos ao normal.
“Nosso objetivo final é traduzir essas idéias em tratamentos eficazes para nossos pacientes que atualmente não têm opções terapêuticas”, disse Bönnemann.
Estudos futuros também devem verificar se os problemas com o metabolismo dos esfingolipídios desempenham um papel em outras formas de ELA, disseram os autores.
Publicado em 05/06/2021 00h30
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