Cientistas desenvolveram um teste genético rápido que pode diagnosticar uma grande variedade de doenças musculares e nervosas raras com precisão quase perfeita.
Os distúrbios de repetição em tandem são uma família de mais de 50 doenças hereditárias, incluindo a doença de Huntington e a esclerose lateral amiotrófica (ELA), que parecem ocorrer quando sequências curtas de DNA são repetidas muitas vezes.
Repetições em tandem podem surgir por meio de erros na replicação do DNA, que são então transmitidos para as gerações subsequentes. Muitos são benignos, no entanto, e todos os seres vivos os têm em diferentes padrões e combinações – tornando-os uma ferramenta útil para determinar relacionamentos entre indivíduos, como parentesco ou rastrear as origens de infecções.
Mas às vezes eles surgem em partes problemáticas de nossos genomas.
Dependendo de onde elas ocorrem, formas incomumente longas dessas sequências repetidas podem levar à degeneração neurológica ou neuromuscular. No entanto, como existem 37 genes conhecidos que estão ligados a distúrbios de repetição em tandem curtos, podem ser necessários vários testes antes de identificar os responsáveis pelos sintomas de um indivíduo.
Para pacientes como John – um dos participantes envolvidos em um novo estudo – pode levar mais de uma década para reduzir as opções.
John foi finalmente diagnosticado com ataxia cerebelar, neuropatia e síndrome de arreflexia vestibular, ou CANVAS para abreviar. Este é um distúrbio de movimento neurodegenerativo, que está ligado a uma expansão de sequências repetidas de DNA no gene RFC1.
Apenas neste gene, no entanto, há uma diversidade de maneiras pelas quais sequências curtas de DNA podem ser repetidas, o que dificulta um teste diagnóstico geral.
“Eu tive teste após teste por mais de 10 anos e absolutamente nenhuma resposta sobre o que estava errado”, diz John.
O neurologista Kishore Kumar diz que ele e seus colegas do Garvan Institute for Medical Research na Austrália se referem a esse processo estressante como a ‘odisseia diagnóstica’. À medida que pacientes como John esperam anos e anos por respostas, seus sintomas pioram gradualmente.
Embora atualmente não haja cura para distúrbios de repetição em tandem, o diagnóstico precoce pode ajudar os pacientes a controlar seus sintomas e, com sorte, interromper parte da progressão da doença, portanto, o teste recém-desenvolvido deve fazer uma grande diferença para os pacientes.
“Este novo teste revolucionará completamente a forma como diagnosticamos essas doenças, pois agora podemos testar todos os distúrbios de uma só vez com um único teste de DNA e fornecer um diagnóstico genético claro”, diz Kumar, “ajudando os pacientes a evitar anos de desgaste desnecessário de músculos ou nervos. biópsias para doenças que eles não têm, ou tratamentos arriscados que suprimem seu sistema imunológico.”
A avaliação recém-desenvolvida é baseada na tecnologia nanopore, que pode analisar longos fragmentos de DNA ou RNA em regiões repetitivas conhecidas do genoma humano.
Tomando uma única amostra de DNA do sangue de um indivíduo, os pesquisadores podem passar os ácidos nucleicos através de um nanoporo de proteína, usando mudanças na corrente elétrica decorrentes das interações moleculares para decodificar em tempo real as sequências de 40 genes conhecidos por estarem ligados a 25 doenças repetidas em tandem .
Entre 37 pacientes que foram testados usando este método, incluindo John, todos foram corretamente pareados com sua doença neurogenética.
“Nós diagnosticamos corretamente todos os pacientes com condições já conhecidas, incluindo doença de Huntington, síndrome do X frágil, ataxias cerebelares hereditárias, distrofias miotônicas, epilepsias mioclônicas, doença do neurônio motor e muito mais”, diz o genomicista Ira Deveson, também do Instituto Garvan.
Os testes atuais de sequenciamento de genes exigem máquinas tão grandes quanto geladeiras, enquanto a tecnologia nanopore não é maior que um grampeador. Também custa centenas de milhares de dólares a menos, o que significa que pode ser facilmente ampliado e distribuído.
Os pesquisadores agora estão tentando obter o método clinicamente aprovado. Eles esperam que em dois a cinco anos o teste diagnóstico seja usado regularmente.
Publicado em 09/03/2022 15h18
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