doi.org/10.1126/science.adm8693
Credibilidade: 989
#Proteína
Pesquisadores da Universidade de Columbia e do Instituto La Jolla de Imunologia desenvolveram uma nova abordagem para combater o sarampo, concentrando-se na criação de vacinas e medicamentos que abordem a crescente propagação global do vírus.
Ao visar a proteína de fusão do vírus do sarampo, pretendem criar vacinas mais seguras para indivíduos imunocomprometidos e melhorar o tratamento de complicações relacionadas com o sarampo, como a encefalite.
Avanços na investigação do sarampo Uma equipe de investigação multinacional liderada pela Universidade de Columbia e pelo Instituto La Jolla de Imunologia identificou uma nova forma de atacar o sarampo, abrindo caminho para novas vacinas e medicamentos antivirais que poderão ajudar combatendo o ressurgimento global do vírus.
O estudo foi publicado na revista Science.
A ascensão global do sarampo O sarampo é um dos vírus mais contagiosos conhecidos e pode espalhar-se mesmo que uma pequena percentagem da população não seja vacinada.
O vírus causa erupção na pele, febre alta, sintomas respiratórios superiores e supressão imunológica profunda, embora transitória.
Também pode causar complicações graves e por vezes fatais, especialmente em crianças pequenas, grávidas e pessoas imunocomprometidas.
Os casos globais de sarampo aumentaram 30 vezes no último ano e a doença é a maior causa de mortes infantis evitáveis por vacinação.
Desafios da atual vacinação contra o sarampo A atual vacina contra o sarampo, que contém vírus vivos e enfraquecidos, é segura e altamente eficaz.
Mas como as pessoas imunocomprometidas não podem ser vacinadas com um vírus vivo, são vulneráveis ao sarampo, a menos que pelo menos 95% da população esteja totalmente vacinada.
Atualmente, menos de 92% dos adolescentes nos Estados Unidos estão totalmente vacinados.
A desinformação sobre a vacina levou à subvacinação em muitas áreas do mundo,- diz Matteo Porotto, professor de patogénese molecular viral na Columbia e autor sénior do estudo.
“Com um número crescente de pessoas imunocomprometidas que não podem ser vacinadas com um vírus vivo, o sarampo tem mais oportunidades de se espalhar”
Mecanismo de anticorpos que se ligam a uma proteína de fusão do sarampo e o interrompem da fusão com a membrana celular Crédito: Digizyme para Columbia University Irving Medical Center Inovando a prevenção do sarampo O grupo de Porotto tem trabalhado para desenvolver uma nova vacina contra o sarampo que não depende de vírus vivo e pode ser usada para proteger pessoas imunocomprometidas.
que contém uma forma inativada ou enfraquecida do vírus do sarampo, gera principalmente anticorpos contra a hemaglutinina, uma proteína que ajuda os vírus a se fixarem nas células.
A equipe de Porotto está tentando uma abordagem diferente: isolar componentes específicos, ou subunidades, do vírus para gerar anticorpos contra outras proteínas importantes.
Como as vacinas de subunidades não contêm o vírus inteiro, são mais seguras para pessoas com sistema imunológico enfraquecido.
O componente que os pesquisadores visaram foi a proteína de fusão, que ajuda o vírus a entrar na célula e causar infecção.
Eles descobriram que os anticorpos direcionados à proteína de fusão impediram com sucesso que o vírus completasse sua fusão com a membrana celular.
Avanços no tratamento do sarampo Ao mesmo tempo, a equipe de Porotto procurava maneiras de tratar a encefalite do sarampo, uma complicação frequentemente fatal na qual a infecção se espalha para o cérebro.
Eles descobriram que formas mutantes do vírus do sarampo encontradas nos cérebros de pessoas com encefalite por sarampo contêm proteínas de fusão modificadas.
Quando os investigadores investigaram esta variante da proteína de fusão com microscopia crioeletrónica (cryo-EM), obtiveram um instantâneo congelado da ação em cada etapa, dando-lhes uma visão crítica sobre como o anticorpo que criaram interage com o vírus.
Descobrimos que nosso anticorpo se liga ao estado de pré-fusão da proteína, mas não impede completamente o funcionamento da proteína”, diz Porotto.
Mesmo depois de o anticorpo se fixar na proteína, a proteína foi capaz de se transformar num estado intermédio, iniciando a fusão do vírus e da membrana celular.
Mas o anticorpo impediu que a proteína de fusão completasse este processo, bloqueando essencialmente a infecção.
Porotto e sua equipe afirmam que a estabilização no estado intermediário torna o anticorpo altamente eficaz.
Olhando para o futuro na pesquisa sobre o sarampo A equipe está agora testando a eficácia e a segurança de um novo conjunto de proteínas de fusão estabilizadas do sarampo como uma vacina de subunidade para indivíduos imunocomprometidos e para indivíduos vacinados com imunidade em declínio.
Para obter mais informações sobre este estudo, consulte Parando o Sarampo com Insights Inovadores do Cryo-EM.
Publicado em 07/07/2024 18h44
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