Imunologistas do St. Jude Children’s Research Hospital identificaram “interruptores” bioquímicos que controlam o desenvolvimento de células T regulatórias e oferecem uma nova estratégia para o tratamento de doenças autoimunes e câncer. A pesquisa apareceu no início deste mês na revista Cell Reports.
Os resultados marcam um progresso significativo na compreensão do desenvolvimento e função das células T regulatórias. Os resultados surgem em meio a um intenso interesse contínuo no potencial clínico dessas células do sistema imunológico. As células T reguladoras ajudam a manter e ajustar o equilíbrio imunológico, que é a chave para prevenir doenças auto-imunes ou melhorar o tratamento do câncer.
“O trabalho define como as células T reguladoras passam a atuar como supressores imunológicos e une observações fragmentárias em uma compreensão coerente do processo”, disse o autor correspondente, Yongqiang Feng, Ph.D., do Departamento de Imunologia de St. Jude. “Este novo modelo oferece uma abordagem de segmentação de medicamentos em um estágio específico e orientação prática para futuros ensaios clínicos.”
Processo de três etapas
A pesquisa se concentrou na proteína Foxp3. Os cientistas sabiam que a expressão do Foxp3 era essencial para transformar células imunológicas precursoras em células T reguladoras de supressão imunológica. Mas o conhecimento era limitado sobre como a expressão do Foxp3 era controlada com precisão.
Trabalhando em células T de camundongos, os pesquisadores identificaram um processo bioquímico de três etapas. Feng comparou as etapas para ligar um motor e mantê-lo funcionando.
Etapa 1: as células precursoras recebem sinais de orientação e iniciam o desenvolvimento de células T regulatórias.
Etapa 2: um mecanismo epigenético denominado acetilação das histonas atua como o interruptor que ativa a expressão do Foxp3, da mesma forma que uma bateria liga um motor. A acetilação da histona envolve a adição de um marcador químico à cromatina para promover a expressão do gene Foxp3.
Etapa 3: Outro processo epigenético chamado desmetilação do DNA assume o controle para manter a expressão do Foxp3, da mesma forma que o combustível mantém o motor funcionando. Nesta etapa, uma etiqueta química é removida do DNA. Surpreendentemente, uma vez que a desmetilação do DNA começa, a acetilação das histonas não é mais necessária, como uma bateria para um motor em funcionamento.
Os pesquisadores relataram anteriormente que a vitamina C e o butirato de ácido graxo de cadeia curta – feito por bactérias promotoras da saúde no intestino – aumentaram a expressão do Foxp3. Agora está claro que eles atuam em diferentes etapas do processo.
Potencial clínico
“Neste estudo, fizemos perguntas fundamentais sobre como exatamente as células T reguladoras são feitas”, disse Feng. “Achamos que entender os fundamentos ajudará as pessoas a manipular precisamente essas células no futuro para tratar o câncer ou doenças auto-imunes.”
Em cada etapa do desenvolvimento de células T regulatórias, a pesquisa revelou mecanismos distintos que poderiam ser direcionados para aumentar ou diminuir o número de células T regulatórias para melhorar a saúde humana, disse ele.
Publicado em 30/12/2021 11h21
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