Pesquisadores no Japão revelaram um mecanismo até então desconhecido para o controle da dor envolvendo um grupo recém-identificado de células na medula espinhal, oferecendo um alvo potencial para aumentar o efeito terapêutico de medicamentos para dor crônica.
Embora os neurônios possam ser as células mais conhecidas do sistema nervoso central, uma variedade de células não neuronais descobertas pela primeira vez em meados do século XIX também desempenham uma ampla variedade de papéis importantes.
Com o nome original da palavra grega para cola, essas células gliais são agora conhecidas por serem muito mais do que cola e, na verdade, são elementos essenciais para regular o desenvolvimento neuronal e a função no sistema nervoso central.
Entre os diferentes tipos de células gliais, os astrócitos são os mais abundantes no sistema nervoso central, mas, ao contrário dos neurônios em diferentes regiões do cérebro, os pesquisadores ainda precisam desenvolver uma compreensão detalhada dos agrupamentos de astrócitos com propriedades distintas.
Agora, pesquisadores liderados por Makoto Tsuda, professor da Escola de Ciências Farmacêuticas da Universidade de Kyushu, descobriram uma população única de astrócitos da medula espinhal com um papel na produção de hipersensibilidade à dor.
Encontrados nas duas camadas externas de matéria cinzenta perto da parte posterior da medula espinhal – um local conhecido como as lâminas superficiais do corno dorsal espinhal – os astrócitos estão em uma região conhecida por transportar informações sensoriais gerais, como pressão, dor e calor de todo o corpo para o cérebro.
Usando ratos, os pesquisadores mostraram que a estimulação de neurônios noradrenérgicos (NAérgicos) – assim chamados por seu uso de noradrenalina como neurotransmissor – que carregam sinais do locus coeruleus (LC) no cérebro até o corno dorsal espinhal ativa os astrócitos e que o a ativação de astrócitos resulta em hipersensibilidade à dor.
Essas observações derrubam a visão prevalecente de que os neurônios LC-NAérgicos descendentes suprimem a transmissão da dor no corno dorsal espinhal.
“A descoberta desta nova população de astrócitos revela um novo papel dos neurônios descendentes LC-NAérgicos em facilitar a transmissão da dor na coluna”, explica Tsuda.
Considerando essas descobertas, suprimir a sinalização desses astrócitos pela noradrenalina pode aumentar o efeito de medicamentos para a dor crônica.
Para testar isso inicialmente, os pesquisadores criaram camundongos geneticamente nos quais a resposta dos astrócitos à noradrenalina foi inibida seletivamente e deram-lhes duloxetina, uma droga analgésica que aumenta os níveis de noradrenalina na medula espinhal, impedindo a absorção pelos neurônios descendentes LC-NAérgicos.
Na verdade, os camundongos modificados exibiram um maior alívio da dor crônica pela duloxetina, apoiando ainda mais o papel proposto pelos pesquisadores dos astrócitos.
“Embora ainda precisemos de mais estudos com diferentes medicamentos, essa população de astrócitos parece ser um alvo muito promissor para aumentar o potencial terapêutico de medicamentos para a dor crônica”, diz Tsuda.
Publicado em 30/11/2020 20h06
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