Estudo empolgante sobre células imunológicas de camundongo revela como podemos reverter o declínio cognitivo

Imagens microscópicas de mitocôndrias de macrófagos peritoneais de camundongos jovens e idosos. (Nature, Minhas et al., 2020)

A marcha do tempo pode ser cruel para o corpo humano, mas novas pesquisas indicam uma causa – e uma possível solução – para algumas das doenças e declínio que costumam surgir com a idade.

Os cientistas sabem há muito tempo que o declínio cognitivo à medida que envelhecemos e que doenças específicas relacionadas à idade, incluindo Alzheimer, estão ligadas à inflamação, mas ainda estão descobrindo exatamente por que e como isso ocorre.

Uma pesquisa publicada na quarta-feira na revista Nature aponta o papel de um hormônio mensageiro encontrado em níveis muito mais elevados em pessoas mais velhas e ratos, do que seus homólogos mais jovens.

Quando o hormônio foi bloqueado em ratos mais velhos, eles tiveram um desempenho tão bom quanto roedores mais jovens em testes de memória e navegação.

Os pesquisadores descobriram que níveis mais elevados do hormônio afetaram o metabolismo das células imunológicas chamadas macrófagos, fazendo com que armazenassem energia em vez de consumi-la.

Isso acaba deixando as células de fome efetivamente e as envia para um hiperpropulsor inflamatório prejudicial que contribui para o declínio cognitivo relacionado à idade e várias doenças relacionadas à idade.

O hormônio prostaglandina E2 (PGE2) “é um importante regulador de todos os tipos de inflamação, tanto boas quanto ruins, e seu efeito depende do receptor que é ativado”, disse a autora sênior do estudo, Katrin Andreasson, à AFP.

“Neste estudo, identificamos o receptor EP2 … como o receptor que leva ao esgotamento de energia e inflamação desadaptativa”, acrescentou Andreasson, professor de neurologia da Universidade de Stanford.

Muito animado

Após isolar o papel desempenhado pela PGE2, Andreasson e sua equipe começaram a ver se havia uma maneira de neutralizar seus efeitos negativos.

Eles administraram a ratos dois compostos experimentais que podem bloquear o receptor EP2 e descobriram que ele reverteu os problemas metabólicos vistos em macrófagos mais velhos – restaurando seu comportamento mais jovem e prevenindo a atividade inflamatória destrutiva.

Eles encontraram efeitos semelhantes em ratos que foram geneticamente modificados com deleções do receptor EP2.

Camundongos mais velhos que receberam os compostos ou tiveram o receptor deletado de seus genes tiveram um desempenho tão bom quanto os camundongos jovens quando testados para navegação e memória espacial, que se deterioram com o envelhecimento e doenças como Alzheimer.

“Nosso estudo sugere que o desenvolvimento de inflamação desadaptativa e declínio cognitivo no envelhecimento pode não ser uma condição estática ou permanente, mas sim que pode ser revertida”, diz o estudo.

Andreasson disse que as descobertas, embora ainda preliminares, podem ter implicações para uma ampla gama de condições.

“Isso se aplica à maioria das doenças inflamatórias associadas à idade”, disse ela à AFP.

“Há muitos deles, por exemplo aterosclerose … síndrome metabólica, fragilidade, artrite, doença de Alzheimer”, acrescentou ela, dizendo que está “muito animada” com as possíveis aplicações.

Mas a pesquisa ainda está em seus estágios iniciais e há várias perguntas sem resposta. Ainda não está claro o quanto PGE2 é demais e como ele se acumula ao longo da vida.

E nenhum dos compostos experimentais foi testado em humanos, então não está claro se eles podem ser tóxicos, embora nenhum efeito colateral prejudicial tenha sido visto nos ratos testados.

Andreasson disse que sua equipe está agora trabalhando em várias questões levantadas pela pesquisa, incluindo a compreensão mais completa dos mecanismos que produzem o declínio cognitivo e a investigação do papel das funções do metabolismo celular no envelhecimento.


Publicado em 24/01/2021 20h21

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