Pesquisadores encontraram evidências intrigantes em ratos de que uma via de sangue para o cérebro pode ser responsável pela introdução de partículas tóxicas que contribuem para a doença de Alzheimer em nossa massa cinzenta.
Este trabalho ainda está em fases muito iniciais e estamos muito longe de poder aplicá-lo em humanos, mas é uma pista convincente que poderia nos ajudar a explicar por que a causa da doença degenerativa se mostrou tão difícil de definir e tratar.
Décadas de trabalho de detetive apontaram o fragmento de proteína beta-amilóide como o principal vilão no desenvolvimento da doença de Alzheimer.
Apesar de sua reputação, ainda há muito que não entendemos sobre essa curta cadeia de aminoácidos e seu papel usual no corpo. O que sabemos é que, se formar aglomerados no cérebro, o prognóstico de longo prazo para a saúde mental não é bom.
O caso contra o beta-amilóide não é exatamente claro, no entanto.
Muito foi descoberto sobre seu movimento através do corpo e no cérebro nos últimos anos e como sua presença eventualmente mata neurônios. Mas permanecem questões incômodas, como por que as terapias direcionadas às placas beta-amilóides não correspondem às expectativas.
Uma área contínua de interesse está focando não nas placas, mas na relação que a beta-amilóide tem com uma classe de substâncias químicas que carregam gordura chamadas lipoproteínas.
Usando um modelo de camundongo transgênico, pesquisadores do Curtin Health Innovation Research Institute, na Austrália, descobriram evidências convincentes de que proteínas beta-amilóides produzidas em outras partes do corpo são contrabandeadas para o cérebro por meio desse sistema de transporte de lipídeos.
“Nossa pesquisa mostra que esses depósitos de proteínas tóxicas que se formam no cérebro de pessoas que vivem com a doença de Alzheimer provavelmente vazam para o cérebro a partir de partículas que carregam gordura no sangue, chamadas de lipoproteínas”, disse o pesquisador e fisiologista John Mamo.
“Este ‘caminho sangue-cérebro’ é significativo porque se pudermos controlar os níveis de lipoproteína-amilóide no sangue e prevenir seu vazamento para o cérebro, isso abre novos tratamentos potenciais para prevenir a doença de Alzheimer e diminuir a perda de memória.”
O desafio para os pesquisadores tem sido descobrir exatamente como uma pequena proteína encontrada em todo o corpo acaba se acumulando nas células cerebrais em concentrações que acabam se revelando mortais.
Uma possibilidade é que seja simplesmente produzido em grandes quantidades dentro dos tecidos do cérebro. No entanto, ter grandes concentrações de beta-amilóide no sangue periférico é um indicador excepcionalmente bom de desenvolver placas cerebrais mais tarde.
Uma pista pode ser encontrada em como uma versão solúvel de lipoproteínas de baixa densidade absorve cerca de 70 a 90 por cento da beta-amilóide no plasma humano. Também há indícios de que o vazamento desse complexo carreador de gordura dos capilares nas profundezas do cérebro de Alzheimer danifica os vasos sanguíneos de maneira característica.
Estudos de acompanhamento baseados em ratos apenas sugeriram que havia algum tipo de ligação entre as lipoproteínas e a beta-amilóide. Roedores alimentados com uma dieta rica em gorduras saturadas (o tipo para o qual eles precisariam de muitas lipoproteínas) apresentavam os mesmos vasos sanguíneos com vazamento no cérebro, por exemplo.
Ainda assim, a possibilidade de que o beta-amilóide pudesse ser gerado dentro do cérebro em concentrações tóxicas não poderia ser descartada como um fator contribuinte. Então, Mamo e sua equipe desenvolveram ratos que só podiam expressar genes essenciais para a construção de beta-amilóide em seu fígado.
Dessa forma, qualquer patologia semelhante ao Alzheimer que eles pudessem detectar nos cérebros dos modelos de camundongos teria que surgir do beta-amilóide sendo transportado de fora.
“Como previmos, o estudo descobriu que os modelos de ratos que produzem lipoproteína-amilóide no fígado sofreram inflamação no cérebro, acelerou a morte das células cerebrais e perda de memória”, disse Mamo.
Embora haja muito mais trabalho a ser feito, a descoberta sugere que pode haver terapias para a doença de Alzheimer que tenham como alvo a dieta ou usem produtos farmacêuticos que controlem como as lipoproteínas interagem com a beta-amilóide.
Populações envelhecidas em todo o mundo podem esperar um aumento no número de pessoas com Alzheimer nas próximas décadas. No momento, acredita-se que mais de 30 milhões de pessoas tenham a doença debilitante.
Quanto mais aprendermos sobre as operações da beta-amilóide à medida que ela se move em nossos corpos, melhores serão nossas chances de encontrar formas precoces de diagnosticar, tratar ou até mesmo prevenir a perda da função neurológica que afeta tantas vidas.
Publicado em 20/09/2021 09h44
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