Mist?rio do cromossomo x: os genes da sua m?e podem acelerar o envelhecimento do c?rebro

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doi.org/10.1038/s41586-024-08457-y
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#Cromossomo?

Pesquisadores da Universidade da Calif?rnia em San Francisco (UCSF) descobriram que as c?lulas cerebrais envelhecem mais rapidamente quando dependem exclusivamente do cromossomo X herdado da m?e, em vez do cromossomo X herdado do pai

As mulheres herdam dois cromossomos X, um de cada genitor. No entanto, em cada c?lula, apenas um deles est? ativo, enquanto o outro ? inativado aleatoriamente. Isso significa que algumas c?lulas utilizam o cromossomo X materno, enquanto outras dependem do cromossomo X paterno.

No estudo, publicado em 22 de janeiro na revista *Nature*, os cientistas observaram que, em camundongos f?meas, as c?lulas cerebrais que contavam apenas com o cromossomo X materno apresentavam um decl?nio mais r?pido na mem?ria e na cogni??o em compara??o com aquelas que expressavam tanto o cromossomo materno quanto o paterno.

De acordo com Dena Dubal, MD, PhD, professora de neurologia e autora s?nior do estudo, “essas descobertas levantam a possibilidade de que algumas mulheres, por pura sorte, possam expressar mais o cromossomo X da m?e, o que pode aumentar o risco de comprometimento cognitivo com o envelhecimento ou de doen?as como o Alzheimer.”

O Papel do Cromossomo X no C?rebro

Pesquisas anteriores sugerem que o cromossomo X ? essencial para a sa?de cerebral. Algumas muta?es no cromossomo X podem causar defici?ncia intelectual, e mulheres nascidas com apenas um cromossomo X (condi??o conhecida como s?ndrome de Turner) podem apresentar dificuldades cognitivas. Isso levou os cientistas a investigar se esse cromossomo poderia estar envolvido nas diferen?as cognitivas entre os sexos e no risco de doen?as cerebrais.

Segundo Samira Abdulai-Saiku, PhD, pesquisadora p?s-doutoranda da UCSF e autora principal do estudo, “como o cromossomo X ? rico em genes relacionados ao funcionamento cerebral, tornou-se fundamental entender seu papel no envelhecimento do c?rebro.”

Dubal e Abdulai-Saiku queriam saber se a origem do cromossomo X (materna ou paterna) fazia diferen?a no envelhecimento cerebral. Eles sabiam que, durante a forma??o dos ?vulos e espermatozoides, marcas qu?micas s?o adicionadas aos cromossomos, influenciando quais genes ser?o ativados nas c?lulas.

Para testar isso, os pesquisadores criaram camundongos f?meas geneticamente modificados para expressar apenas cromossomos X maternos ou uma combina??o de X maternos e paternos.

O Impacto do Cromossomo Materno

Os resultados mostraram que os camundongos que possu?am apenas o cromossomo X materno apresentavam um decl?nio mais acentuado na mem?ria e na aprendizagem com o passar do tempo. No hipocampo, regi?o do c?rebro essencial para essas fun?es, os sinais de envelhecimento biol?gico se manifestavam mais rapidamente.

“Descobrimos que esses c?rebros estavam envelhecendo mais r?pido do que os de irm?s geneticamente id?nticas que expressavam tanto o cromossomo X materno quanto o paterno”, explicou Dubal.

Analisando detalhadamente as c?lulas cerebrais, a equipe identificou genes que eram completamente silenciados no cromossomo X materno, mas n?o no paterno. Quando os pesquisadores usaram a tecnologia de edi??o gen?tica CRISPR para ativar esses genes nos camundongos, eles demonstraram melhor desempenho cognitivo na velhice.

“Esses experimentos sugerem que a origem do cromossomo X pode ter um impacto significativo na sa?de do c?rebro”, concluiu Abdulai-Saiku.

Uma Quest?o Evolutiva?

Embora o estudo n?o tenha determinado exatamente por que o cromossomo X materno acelera o envelhecimento cerebral, Dubal acredita que os genes silenciados poderiam oferecer vantagens durante o desenvolvimento inicial do c?rebro, com um poss?vel efeito colateral negativo no envelhecimento.

“Talvez esse padr?o de express?o g?nica seja ben?fico no in?cio da vida, mas traga uma consequ?ncia com o passar do tempo”, disse ela.

Os pesquisadores planejam continuar investigando o papel do cromossomo X no envelhecimento cerebral e sua rela??o com o risco de doen?as neurodegenerativas e perda de mem?ria.

“O cromossomo X que voc? herdou da sua m?e pode estar desligando genes, acelerando o envelhecimento e prejudicando a cogni??o”, afirmou Dubal. “Ser? que conseguimos reverter esse processo””


Publicado em 11/02/2025 20h39


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Texto adaptado por IA (ChatGPT / Gemini) do original em ingl?s. Imagens de bibliotecas p?blicas de imagens ou cr?ditos na legenda. Informa?es sobre DOI, autor e institui??o encontram-se no corpo do artigo.


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