O coronavírus que causa o COVID-19 parece atingir algumas pessoas com mais força do que outras, com algumas experimentando apenas sintomas leves e outras sendo hospitalizadas e necessitando de ventilação. Embora os cientistas na primeira idade pensassem que era o fator dominante, com os jovens evitando os piores resultados, novas pesquisas revelaram um conjunto de características que afetam a gravidade da doença. Essas influências podem explicar por que alguns jovens de 20 anos perfeitamente saudáveis com a doença estão em apuros, enquanto um de 70 anos evita a necessidade de intervenções críticas.
Acredita-se que as condições de saúde subjacentes sejam um fator importante que influencia a gravidade da doença. De fato, um estudo com mais de 1,3 milhão de casos de COVID-19 nos Estados Unidos, publicado em 15 de junho na revista Morbidity and Mortality Weekly Report, descobriu que as taxas de hospitalizações eram seis vezes mais altas e as taxas de morte eram 12 vezes maiores entre as mulheres. 19 pacientes com condições subjacentes, em comparação com pacientes sem condições subjacentes. As condições subjacentes mais comumente relatadas foram doenças cardíacas, diabetes e doenças pulmonares crônicas.
Idade:
Cerca de 8 em cada 10 mortes associadas ao COVID-19 nos EUA ocorreram em adultos com 65 anos ou mais, de acordo com os Centros de Controle e Prevenção de Doenças dos EUA (CDC). O risco de morte pela infecção e a probabilidade de requerer hospitalização ou cuidados médicos intensivos aumentam significativamente com a idade. Por exemplo, adultos entre 65 e 84 anos representam cerca de 4-11% das mortes por COVID-19 nos EUA, enquanto adultos com 85 anos ou mais representam 10-27%.
A tendência pode ser devida, em parte, ao fato de muitos idosos terem condições médicas crônicas, como doenças cardíacas e diabetes, que podem agravar os sintomas do COVID-19, de acordo com o CDC. A capacidade do sistema imunológico de combater patógenos também diminui com a idade, deixando os idosos vulneráveis a infecções virais graves, informou a Stat News.
O diabetes mellitus – um grupo de doenças que resultam em níveis elevados de açúcar no sangue – também parece estar associado ao risco de infecções mais graves por COVID-19.
A forma mais comum nos EUA é o diabetes tipo 2, que ocorre quando as células do corpo não respondem ao hormônio insulina. Como resultado, o açúcar que seria transferido da corrente sanguínea para as células para ser usado como energia apenas se acumula na corrente sanguínea. (Quando o pâncreas produz pouca ou nenhuma insulina, a condição é chamada de diabetes tipo 1).
Em uma revisão de 13 estudos relevantes, os cientistas descobriram que pessoas com diabetes tinham quase 3,7 vezes mais chances de ter um caso crítico de COVID-19 ou morrer da doença em comparação com pacientes com COVID-19 sem nenhuma condição de saúde subjacente (incluindo diabetes, hipertensão, doenças cardíacas ou respiratórias), relataram on-line em 23 de abril no Journal of Infection.
Mesmo assim, os cientistas não sabem se o diabetes está aumentando diretamente a gravidade ou se são responsáveis por outras condições de saúde que parecem acompanhar o diabetes, incluindo doenças cardiovasculares e renais.
Isso se encaixa no que os pesquisadores viram com outras infecções e diabetes. Por exemplo, gripe e pneumonia são mais comuns e mais graves em indivíduos mais velhos com diabetes tipo 2, relataram cientistas on-line em 9 de abril na revista Diabetes Research and Clinical Practice. Em uma pesquisa bibliográfica de estudos relevantes que analisam a ligação entre COVID-19 e diabetes, os autores desse artigo encontraram alguns mecanismos possíveis para explicar por que uma pessoa com diabetes pode se sair pior quando infectada com COVID-19. Esses mecanismos incluem: “Inflamação crônica, aumento da atividade de coagulação, comprometimento da resposta imune e possível dano direto no pâncreas por SARS-CoV-2”.
Pesquisas crescentes mostraram que a progressão do diabetes tipo 2 está ligada a mudanças no sistema imunológico do corpo. Esse link também pode ter um papel nos resultados piores em uma pessoa com diabetes exposta ao SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19.
Nenhuma pesquisa analisou esse vírus em particular e a resposta imune em pacientes com diabetes; no entanto, em um estudo publicado em 2018 no Journal of Diabetes Research, os cientistas descobriram, através de uma revisão de pesquisas anteriores, que pacientes com obesidade ou diabetes mostravam sistemas imunológicos que estavam fora de controle, com um comprometimento dos glóbulos brancos chamado Natural Killer ) e células B, que ajudam o organismo a combater infecções. A pesquisa também mostrou que esses pacientes tiveram um aumento na produção de moléculas inflamatórias chamadas citocinas. Quando o sistema imunológico secreta muitas citocinas, uma chamada “tempestade de citocinas” pode entrar em erupção e danificar os órgãos do corpo. Algumas pesquisas sugeriram que tempestades de citocinas podem ser responsáveis por causar sérias complicações em pessoas com COVID-19, reportou a Live Science anteriormente. No geral, o diabetes tipo 2 tem sido associado ao comprometimento do próprio sistema do corpo, que ajuda a combater infecções como COVID-19 e poderia explicar por que uma pessoa com diabetes tem alto risco de sofrer uma infecção grave.
Porém, nem todas as pessoas com diabetes tipo 2 correm o mesmo risco: um estudo publicado em 1º de maio na revista Cell Metabolism descobriu que pessoas com diabetes que mantêm seus níveis de açúcar no sangue em uma faixa mais restrita tinham muito menos probabilidade de ter um curso grave da doença do que aqueles com mais flutuações nos níveis de açúcar no sangue.
Pessoas com diabetes tipo 1 (T1D) também apresentam risco elevado de resultados adversos, sugere um pequeno estudo publicado no Diabetes Care. O estudo, coordenado pela T1D Exchange – uma organização de pesquisa sem fins lucrativos focada em terapias para pessoas com diabetes tipo 1 – descobriu que de 64 pessoas com sintomas do tipo COVID-19 ou COVID-19, duas morreram. Quase 4 em cada 10 pessoas tiveram que ser tratadas em um hospital. E quase um terço experimentou cetoacidose diabética – uma condição potencialmente mortal na qual o corpo experimenta uma escassez de insulina e os níveis de açúcar no sangue aumentam perigosamente altos. O paciente médio tinha cerca de 21 anos, sugerindo que os riscos poderiam ser potencialmente mais altos para as faixas etárias mais velhas.
Doença cardíaca e hipertensão
Pessoas com doenças que afetam o sistema cardiovascular, como doenças cardíacas e hipertensão, geralmente sofrem complicações piores do COVID-19 do que aquelas sem doenças pré-existentes, de acordo com a American Heart Association. Dito isto, pessoas historicamente saudáveis também podem sofrer danos no coração pela infecção viral.
A primeira morte relatada por coronavírus nos EUA, por exemplo, ocorreu quando o vírus de alguma forma danificou o músculo cardíaco de uma mulher, causando a sua explosão, informou a Live Science. A mulher de 57 anos manteve boa saúde e se exercitou regularmente antes de se infectar, e ela teria um coração saudável de “tamanho e peso normais”. Um estudo de pacientes com COVID-19 em Wuhan, China, descobriu que mais de 1 em cada 5 pacientes desenvolveram dano cardíaco – alguns dos pacientes incluídos na amostra tinham problemas cardíacos existentes e outros não.
Ao ver esses padrões emergirem, os cientistas desenvolveram várias teorias sobre o motivo pelo qual o COVID-19 pode machucar corações feridos e saudáveis, de acordo com um relatório da Live Science.
Em um cenário, atacando os pulmões diretamente, o vírus pode esgotar o suprimento de oxigênio do corpo a tal ponto que o coração deve trabalhar mais para bombear o sangue oxigenado pelo corpo. O vírus também pode atacar o coração diretamente, pois o tecido cardíaco contém a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) – uma molécula na qual o vírus se conecta para infectar as células. Em alguns indivíduos, o COVID-19 também pode iniciar uma resposta imune exagerada conhecida como tempestade de citocinas, em que o corpo fica gravemente inflamado e o coração pode sofrer danos como resultado.
Tabagismo
As pessoas que fumam podem estar propensas a infecções graves por COVID-19, o que significa que correm um risco maior de desenvolver pneumonia, sofrer danos nos órgãos e exigir apoio respiratório. Um estudo com mais de 1.000 pacientes na China, publicado no New England Journal of Medicine, ilustra essa tendência: 12,3% dos fumantes atuais incluídos no estudo foram admitidos em uma UTI, foram colocados em um ventilador ou morreram, em comparação com 4,7 % de não fumantes.
A fumaça do cigarro pode tornar o corpo vulnerável ao coronavírus de várias maneiras, de acordo com um relatório recente da Live Science. Na linha de base, os fumantes podem ser vulneráveis a infecções virais porque a exposição ao fumo diminui o sistema imunológico ao longo do tempo, danifica os tecidos do trato respiratório e desencadeia inflamação crônica. O tabagismo também está associado a uma infinidade de condições médicas, como enfisema e aterosclerose, que podem exacerbar os sintomas do COVID-19.
Um estudo recente, publicado em 31 de março no banco de dados de pré-impressão bioRxiv, propôs uma explicação mais especulativa sobre por que o COVID-19 atinge mais os fumantes. A pesquisa preliminar ainda não foi revisada por pares, mas as primeiras interpretações dos dados sugerem que a exposição à fumaça aumenta o número de receptores ACE2 nos pulmões – o receptor que o SARS-CoV-2 se conecta para infectar as células.
Muitos dos receptores aparecem nas chamadas células caliciformes e club, que secretam um fluido semelhante ao muco para proteger os tecidos respiratórios de patógenos, detritos e toxinas. Está bem estabelecido que essas células crescem em número quanto mais tempo uma pessoa fuma, mas os cientistas não sabem se o aumento subsequente nos receptores ACE2 se traduz diretamente em sintomas piores de COVID-19. Além disso, não se sabe se os níveis elevados de ACE2 são relativamente únicos para fumantes ou comuns entre pessoas com doenças pulmonares crônicas.
Obesidade
Vários estudos iniciais sugeriram uma ligação entre obesidade e doença mais grave de COVID-19 em pessoas. Um estudo, que analisou um grupo de pacientes com COVID-19 com menos de 60 anos de idade na cidade de Nova York, descobriu que aqueles que eram obesos tinham duas vezes mais chances de serem hospitalizados do que os não-obesos e eram 1,8 vezes mais propensos a ser admitido em cuidados intensivos.
“Isso tem implicações importantes e práticas” em um país como os EUA, onde quase 40% dos adultos são obesos, escreveram os autores do estudo, que foi aceito na revista Clinical Infectious Diseases, mas ainda não foi revisado por pares ou publicado. Da mesma forma, outro estudo preliminar que ainda não foi revisado por pares descobriu que os dois maiores fatores de risco para ser hospitalizado pelo coronavírus são idade e obesidade. Este estudo, publicado no medRxiv, analisou dados de milhares de pacientes com COVID-19 na cidade de Nova York, mas estudos de outras cidades do mundo encontraram resultados semelhantes, conforme reportado pelo The New York Times.
Um estudo preliminar de Shenzhen, China, que também não foi revisado por pares, descobriu que pacientes obesos com COVID-19 tinham duas vezes mais chances de desenvolver pneumonia grave em comparação com pacientes com peso normal, de acordo com o relatório publicado como uma pré-impressão online na revista The Lancet Infectious Diseases. Aqueles que estavam acima do peso, mas não obesos, tinham um risco 86% maior de desenvolver pneumonia grave do que as pessoas com peso “normal”, relataram os autores. Outro estudo, aceito na revista Obesity e revisado por pares, descobriu que quase metade dos 124 pacientes com COVID-19 admitidos em uma unidade de terapia intensiva em Lille, na França, eram obesos.
Não está claro por que a obesidade está ligada a mais hospitalizações e a doença mais grave de COVID-19, mas existem várias possibilidades, escreveram os autores no estudo. A obesidade é geralmente considerada um fator de risco para infecção grave. Por exemplo, aqueles que são obesos tiveram doença mais longa e mais grave durante a epidemia de gripe suína, escreveram os autores. Pacientes obesos também podem ter capacidade pulmonar reduzida ou aumento de inflamação no corpo. Um número maior de moléculas inflamatórias que circulam no corpo pode causar respostas imunes prejudiciais e levar a doenças graves.
Tipo sanguíneo
O tipo sanguíneo parece ser um preditor da suscetibilidade de uma pessoa contrair o SARS-CoV-2, embora os cientistas não tenham encontrado uma ligação entre o tipo sanguíneo per se e a gravidade da doença.
Jiao Zhao, da Universidade de Ciência e Tecnologia do Sul de Shenzhen, e colegas analisaram tipos sanguíneos de 2.173 pacientes com COVID-19 em três hospitais em Wuhan, China, bem como tipos sanguíneos de mais de 23.000 indivíduos não-COVID-19 em Wuhan e Shenzhen. Eles descobriram que indivíduos com tipos sanguíneos no grupo A (A positivo, A negativo e AB positivo, AB negativo) estavam em maior risco de contrair a doença em comparação com os tipos não pertencentes ao grupo A. Pessoas com tipos sanguíneos O (O-negativos e O-positivos) tiveram um risco menor de contrair a infecção em comparação com tipos sanguíneos não-O, escreveram os cientistas no banco de dados de pré-impressão medRxiv em 27 de março; o estudo ainda não foi revisado pelos pares no campo.
Em um estudo mais recente sobre o tipo sanguíneo e o COVID-19, publicado on-line em 11 de abril no medRxiv, os cientistas analisaram 1.559 pessoas testadas para SARS-CoV-2 no hospital presbiteriano de Nova York; desses, 682 deram positivo. Indivíduos com tipos sanguíneos A (A positivo e A negativo) tiveram 33% mais chances de apresentar resultados positivos do que outros tipos sanguíneos e ambos os tipos sanguíneos O negativo e O positivo apresentaram menor probabilidade de serem positivos que outros grupos sanguíneos. (Há uma chance de 95% de que o aumento do risco varie de 7% a 67% mais provável.) Embora apenas 68 indivíduos com um tipo sanguíneo AB tenham sido incluídos, os resultados mostraram que esse grupo também era menos propenso do que outros a ter um resultado positivo para COVID -19.
Os pesquisadores consideraram associações entre tipo sanguíneo e fatores de risco para COVID-19, incluindo idade, sexo, se uma pessoa estava acima do peso e outras condições de saúde subjacentes, como diabetes mellitus, hipertensão, doenças pulmonares e doenças cardiovasculares. Alguns desses fatores estão ligados ao tipo sanguíneo, eles descobriram, com uma ligação entre diabetes e tipos sanguíneos B e A-negativos, entre status de sobrepeso e grupos sanguíneos O-positivos, por exemplo, entre outros. Quando eles responderam por esses links, os pesquisadores ainda encontraram uma associação entre o tipo sanguíneo e a suscetibilidade ao COVID-19. Quando os pesquisadores reuniram seus dados com a pesquisa de Zhao e colegas fora da China, eles encontraram resultados semelhantes e uma queda significativa nos casos positivos de COVID-19 entre os indivíduos do tipo B do sangue.
Por que o tipo sanguíneo pode aumentar ou diminuir o risco de uma pessoa contrair SARS-CoV-2 não é conhecido. O tipo sanguíneo de uma pessoa indica que tipo de certos antígenos cobre a superfície de suas células sanguíneas; Esses antígenos produzem certos anticorpos para ajudar a combater um patógeno. Pesquisas anteriores sugeriram que, pelo menos no coronavírus SARS (SARS-CoV), os anticorpos anti-A ajudavam a inibir o vírus; esse poderia ser o mesmo mecanismo do SARS-CoV-2, ajudando os indivíduos do grupo sanguíneo O a evitar o vírus, de acordo com a equipe de Zhao.
Fatores genéticos
Muitas condições médicas podem piorar os sintomas do COVID-19, mas por que pessoas historicamente saudáveis às vezes ficam perigosamente doentes ou morrem devido ao vírus? Os cientistas suspeitam que certos fatores genéticos podem deixar algumas pessoas especialmente suscetíveis à doença, e muitos grupos de pesquisa pretendem identificar exatamente onde essas vulnerabilidades estão em nosso código genético.
Em um cenário, os genes que instruem as células a construir receptores ACE2 podem diferir entre pessoas que contraem infecções graves e aquelas que quase não desenvolvem nenhum sintoma, relatou a revista Science. Como alternativa, as diferenças podem estar nos genes que ajudam a mobilizar o sistema imunológico contra patógenos invasores, de acordo com um relatório recente da Live Science.
Por exemplo, um estudo publicado em 17 de abril no Journal of Virology sugere que combinações específicas de genes do antígeno leucocitário humano (HLA), que treinam células imunes para reconhecer germes, podem ser protetoras contra a SARS-CoV-2, enquanto outras combinações deixam o corpo aberto ao ataque. Os HLAs representam apenas uma engrenagem em nossas máquinas do sistema imunológico; portanto, sua influência relativa sobre a infecção por COVID-19 permanece incerta. Além disso, o estudo do Journal of Virology usou apenas modelos de computador para simular a atividade do HLA contra o coronavírus; dados clínicos e genéticos de pacientes com COVID-19 seriam necessários para detalhar o papel dos HLAs nas respostas imunes da vida real.
Publicado em 20/06/2020 17h05
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